再生不良性貧血の病因としてのheat shock protein 70の解析

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09671103
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 中尾 真二 金沢大学, 医学部・附属病院, 講師 (70217660)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
• Keywords: 再生不良性貧血 / heat shock protein 72 / シクロスポリン / 抗胸腺細胞グロブリン

Research Abstract

昨年度に引き続き,免疫抑制療法を受ける前の重傷再生不良性貧血患者の末梢血単核細胞について,熱処理後のheat shock protein(hsp)72の発現率を検討した.PE標識抗CD3モノクローナル抗体を用いた2カラー解析を行ったところ,熱処理後にhsp72が細胞内に誘導されるのは大部分がT細胞であった.再生不良性貧血全体の約40%の症例で,末梢血単核細胞中のhsp72陽性細胞の割合が高値(>30%)を示した.抗胸腺細胞グロブリン+シクロスポリン療法の効果との関係をみたところ,シクロスポリン療法でみられたような明らかな相関は認められなかった.一部の再生不良性貧血患者では,リンパ球の細胞内だけでなく,赤血球の表面にもhsp72が検出された.そこで,赤血球表面のhsp72について詳細に検討したところ,hsp72は,再生不良性貧血患者だけでなく,約30%の健常人で20〜90%の赤血球表面に発現していた.血液型との関係を調べたところ,hsp72はA型とAB型の赤血球にのみ検出された.赤血球表面のhsp72の発現は熱ストレスとは無関係であった.hsp72陽性の健常人の骨髄をin viroで培養し,赤血球前駆細胞を分化させたところ,得られた赤芽球の表面にはhsp72は検出されなかった.したがってhsp72は,A型およびAB型の赤芽球が脱核したのちに赤血球表面に発現すると思われた.赤血球表面にはhsp72だけでなく,hsp90の発現も認められた.A型物質との関係を調べるため,O型赤血球をNアセチルガラクトサミン(GalNAc)トランスフェラーゼとUDP-GalNAcで処理することによりA血球に変換したところ,抗hsp72抗体との反応はみられなかった.したがって,赤血球表面のhsp72はA型物質の発現と密接な関係にあるが,発現の有無は遺伝的に決定されていることが示唆された.

Research Products

• [Publications] Zeng WH,Nakao S,et al: "Characterization of T-cell repertoire in the bone marrow of immune-mediated aplastic anemia:evidence for the involvement of antigen-driren T cell response in cyclosporine-dependent aplastic anemia" Blood. (in press).
• [Publications] 中尾真二: "免疫学的骨髄障害の機序と治療" 日本医師会雑誌. 120. 43-46 (1998)
• [Publications] 中尾真二: "薬の効くメカニズム:再生不良性貧血に対する免疫抑制療法" 今月の治療. 6. 75-79 (1998)
• [Publications] 中尾真二: "再生不良性貧血の病態" 日常診療と血液. 8. 13-19 (1998)
• [Publications] 中尾真二: "抗原特異的T細胞と再生不良性貧血" 臨床血液. (印刷中).
• [Publications] 中尾真二: "再生不良性貧血の発症機序" 臨床医. 24. 1000-1002 (1998)
• [Publications] 中尾真二,松田保: "別冊日本臨床 血液症候群:I" 日本臨床社,大阪, 14-17 (1998)
• [Publications] 中尾真二: "KEY WORD 1998-2000 血液 溝口秀昭,浦部晶夫,斉藤政樹,中川雅夫,編" 先端医学社,東京, 106-107 (1998)