1998 Fiscal Year Annual Research Report
悪性リンパ腫における染色体欠失領域の解析と関連癌抑制遺伝子の単離
Project/Area Number |
09671104
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
木下 朝博 名古屋大学, 医学部, 助手 (60283446)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永井 宏和 名古屋大学, 医学部, 医員
村手 隆 名古屋大学, 医学部, 助教授 (30239537)
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Keywords | 悪性リンパ腫 / 癌抑制遺伝子 / LOH / WAF1 / B細胞 / YAC |
Research Abstract |
悪性リンパ腫の発症、進展には染色休転座のみならず癌抑制遺伝子の異常が重要とされている。今回我々は染色体6番短腕における共通欠失領域の同定を行い、これら領域に存在すると考えられる新規癌抑制遺伝子を単離する目的で6p23-24領域の物理地図の作製を行った。 染色体6番短腕上の26種類のmicrosatellite markerについてびまん性B細胞性リンパ腫32例のリンパ節、末梢血及び骨髄単核球のDNAを用いloss of heterozygosity(LOH)解析を行った。また共通欠失領域を酵母人工染色体(YAC)クローンによりカバーし物理地図の作製を行った。 解析32症例中17例に少なくとも1つ以上の染色体6番短腕上のマーカーでLOHを認めた。これら症例の欠失パターンにより6p23-24(D6S1721-D6S260),6p21(D6S265-D6S291)の2箇所に共通欠失領域を同定した。各々の欠失頻度は43%(6/14),38%(6/17)であった。6p21領域に位置するWAF1遺伝子の変異は検出されなかった。新規癌抑制遺伝子単離の目的で6p23一24の共通欠失領域のYACクローンによる物理地図を作製したところ3つのクローンにより同領域はカバーされ3.49Mb以下であることが明らかになった。 以上から6p23-24,6p21の2箇所に悪性リンパ腫に関連する新規癌抑制遺伝子が存在する可能性が示唆された。
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[Publications] Nagai H., Kinoshita T., Suzuki H., et al.: "Identification and Mapping of Novel Tumor Suppressor Loci on 6p in Diffuse B-cell non-Hodgkin Lymphoma" Genes,Chromosomes & Cancer. 発表予定.
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[Publications] Tomita A., Watanabe t., Kinoshita T., et al.: "Trncated c-Myb expression in the human leukemia cell line TK-6" Leukemia. 12. 1422-1429 (1998)
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[Publications] Nakahara,Y.Nagai H., Kinoshita T., et al.: "Mutational analysisi of the PTEN/MMAC1 gene in non-Hodgkin's lymphoma" Leukemia. 12. 1277-1280 (1998)
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[Publications] Uchida T., Kinoshita T., Nagai H., et al.: "Hypermethylation of the p15^<INK4B> gene in myelodysplastic syndromes" Blood. 90. 1403-1409 (1997)
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[Publications] Ichikawa A., Kinoshita T., Watanabe T., et al.: "Mutations of the p53 gene as a prognostic factor in aggressive B-cell lymphoma." N.Engl.J.Med.337. 529-534 (1997)
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[Publications] Kurokawa T., Kinoshita T., Murate T., et al.: "Complementarity determining region-III is a useful molecular marker for the evaluation of minimal residual disease in mantle cell lymphoma." Br.J.Haematol.98. 408-412 (1997)
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[Publications] 木下朝博、永井宏和 他: "悪性リンパ腫の発症・進展と癌抑制遺伝子血液・腫瘍科" 科学評論社, 160-166 (1999)