1998 Fiscal Year Annual Research Report

モノクローナル抗体を用いたSDF-1/CXCR-4系の免疫血液学的研究

Research Project

Project/Area Number	09671107
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	堀利行京都大学, ウイルス研究所, 助手 (70243102)
Keywords	CXCR4 / モノクローナル抗体 / HIV / SDF-1
Research Abstract	昨年度に作成したヒトCXCR4に対する3種のモノクローナル抗体を用いて、種々細胞でのCXCR4の発現分布と機能について検討するとともに、CXCR4を介するHIV-1の細胞内侵入機構を解析した。Flow cytometryによる解析では、末梢血白血球のうち好中球とNK細胞にはCXCR-4の発現を認めず、T細胞の大部分、B細胞、および単球に明らかな発現を認めた。また、分化したヘルパーT細胞ではTh2に発現し、Th1には発現を認めなかったが、IL-4によって発現が誘導された。以上のことから、CXCR-4は血球系細胞においても遍在的にではなくて、細胞型特異的に発現していることが明かとなった。また、抗CXCR4抗体とT-tropic HIV-1gp120のV3領域に対応したループ化ペプチドを用いて、V3領域とCXCR4が直接的に結合するかどうかを検討した。抗CXCR4抗体と細胞膜上のCXCR4との結合、SDF-1による細胞内Ca@@S1++@@E1濃度の上昇、さらに、T-tropicウイルスのHIV感染のいずれに対しても、T-tropicまたはdual-tropicなウイルスのV3領域に対応したループ化ペプチドは抑制的に働いた。これに対して、直鎖型ペプチドやM-tropicなV3ループ化ペプチドは殆ど影響を与えなかった。したがって、T-tropicなHIVに対応したV3ペプチドはCD4やgp120の他の領域に非依存性にCXCR4に結合しうることが示唆された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Toshiyuki Hori: "Delineation of CXCR-4 as an entry cofactor for T-tropic HIV-1 by monclonal antibodies" Immunology Letters. 56. 15-15 (1997)
[Publications] Toshiyuki Hori: "Detection and delineation of CXCR-4(fusin)as an entry and fusin cotactor for T-trepic HIV-1 by three ditterent monoclonal antibodies" The Journal of Immunology. 160. 180-188 (1988)
[Publications] Masaaki Arai: "Human T cell leukemia virus type 1 Tax protein induces the expression of lymphocyte chemoattractant SDF-1/PBSF" Virology. 241. 298-303 (1998)
[Publications] Huiling Hu: "Internalization of CXCR-4 is not required for its corecepter activity for HIV-1 entry" Archives of Virology. 143. 851-861 (1998)
[Publications] Patrick Jourdan: "Interleukin-4 induces functional expression of CXCR-4 on human Th1 and Th2 cells which results in activation of ERK-2 MAP kinase" The Journal of Immunology. 160. 4153-4157 (1998)
[Publications] Hitoshi Sakaida: "T-tropic human immunodeficiency virus type 1(HIV-1)-derived V3 loop peptides derectly bind to CXCR-4 and inhibit T-fropic Hiv-1 intecting" The Journal of Virology. 72. 9763-9770 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

モノクローナル抗体を用いたSDF-1/CXCR-4系の免疫血液学的研究

Principal Investigator

堀 利行 京都大学, ウイルス研究所, 助手 (70243102)

Research Products

[Publications] Toshiyuki Hori: "Delineation of CXCR-4 as an entry cofactor for T-tropic HIV-1 by monclonal antibodies" Immunology Letters. 56. 15-15 (1997)

[Publications] Toshiyuki Hori: "Detection and delineation of CXCR-4(fusin)as an entry and fusin cotactor for T-trepic HIV-1 by three ditterent monoclonal antibodies" The Journal of Immunology. 160. 180-188 (1988)

[Publications] Masaaki Arai: "Human T cell leukemia virus type 1 Tax protein induces the expression of lymphocyte chemoattractant SDF-1/PBSF" Virology. 241. 298-303 (1998)

[Publications] Huiling Hu: "Internalization of CXCR-4 is not required for its corecepter activity for HIV-1 entry" Archives of Virology. 143. 851-861 (1998)

[Publications] Patrick Jourdan: "Interleukin-4 induces functional expression of CXCR-4 on human Th1 and Th2 cells which results in activation of ERK-2 MAP kinase" The Journal of Immunology. 160. 4153-4157 (1998)

[Publications] Hitoshi Sakaida: "T-tropic human immunodeficiency virus type 1(HIV-1)-derived V3 loop peptides derectly bind to CXCR-4 and inhibit T-fropic Hiv-1 intecting" The Journal of Virology. 72. 9763-9770 (1998)

堀利行京都大学, ウイルス研究所, 助手 (70243102)