1998 Fiscal Year Annual Research Report
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09671115
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
河野 道生 山口大学, 医学部, 教授 (40161343)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 秀明 山口大学, 医学部, 助教授 (40294623)
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| Keywords | 骨髄腫 / Pax-5 / メチル化 / CD19 / 骨髄腫細胞 / SCIDマウス / 遺伝子導入 / 転写因子 |
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| Research Abstract |
骨髄腫細胞で特異的にその発現が欠失しているPax-5遺伝子につき、5'上流約9kbまでクローニングし構造的変異の有無を検討した。骨髄腫細胞株および患者骨髄腫細胞において、DNA塩基配列上特に異常は認められなかった。さらに、転写調節領域に結合すると予想されるE2A,Ik-1,Sox-4,5,c-Ets-1等の転写因子の発現も特に変異はなかった。しかし、5'上流領域約4kb内のCpG部位は、骨髄腫細胞株および患者骨髄腫細胞では高度にメチル化されていた。骨髄腫細胞株でアザシチジン処理により、Pax-5遺伝子の発現が回復した。骨髄腫細胞におけるPax-5遺伝子発現の特異的欠失は、転写調節領域の高度のメチル化による転写の抑制が示唆された。一方、骨髄腫細胞株KMS-5にCD19遺伝子を導入発現させると、in vitro増殖およびSCIDマウスでの腫瘍形成能が著明に抑制された。このことは、骨髄腫細胞におけるCD19発現の消失は、単にPax-5遺伝子の発現欠失の結果だけでなく、骨髄腫細胞の増殖優位性の獲得に関連している可能性が示された。
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[Publications] Mahmoud,M.S.: "Induction of CD45 expression and proliferation in U-266 myeloma cell line by interleukin-6." Blood. 92・10. 3887-3897 (1998)
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[Publications] Ishikawa,H.: "Biological significance of heterogeneity in human myeloma cells." Int.J.Hematol.68・4. 363-370 (1998)
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[Publications] Fujii,R: "MPC-1-CD49e- immature myeloma cells include CD45+subpopulations that can proliferate in response to IL-6 in human myeloma cells." Br.J.Haematol.105(in press). (1999)
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[Publications] 石川 秀明: "形質細胞の腫瘍化とPax-5遺伝子" 血液・腫瘍科. 36・5. 440-448 (1998)
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[Publications] 石川 秀明: "Pax-5とB細胞の分化" アレルギー科. 6・1. 63-69 (1998)
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[Publications] 石川 秀明: "多発性骨髄腫-増殖動態研究の進展" 血液・免疫・腫瘍. 3・4. 105-110 (1998)
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[Publications] 石川 秀明(分担): "Lymphoplasmacytoid lymphomaとPax-5 血液疾患Ver.2" 医歯薬出版, 3 (1998)
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[Publications] 河野 道生(分担): "Annual Review 血液" 中外医学社, 6 (1998)
