1997 Fiscal Year Annual Research Report
新生児低酸素性虚血性脳障害におけるNO(一酸化窒素)の動態
| Project/Area Number |
09671191
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
服部 春生 京都大学, 医学研究科, 助手 (80189571)
|
|---|
| Keywords | 新生児低酸素性虚血性脳症 / 一酸化窒素 / 神経型一酸化窒素合成酵素 / 誘導型一酸化窒素合成酵素 |
|---|
| Research Abstract |
一酸化窒素(NO,nitric oxide)と新生児低酸素性虚血性脳症発生との関わりを明らかにするために、NOの脳内動態を検討した。生後7日令のウイスターラット仔に対し、片側(左)頚動脈結紮と低酸素負荷(8%酸素、2.5時間)により新生児低酸素性虚血性脳障害モデルを作成した。低酸素負荷開始直前(0h)、1h後(低酸素負荷中)、2.5h後(低酸素負荷終了直後)、6h後(低酸素負荷終了3.5h後)にての大脳皮質中の脳内NO代謝産物をNOアナライザーにて測定した。さらに、神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS,neuronal nitric oxide synthase)の選択的阻害剤の7-nitroindazole、または誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS,inducible nitric oxide synthase)の選択的阻害剤のaminoguanidineを低酸素負荷1時間前に腹腔内注射し、上記と同様に脳内NO代謝産物を測定した。脳内NO代謝産物は頚動脈結紮側で、脳障害発生側の左大脳皮質のみで増加していた。この増加には二峰性のピークがあり、1h後の低酸素負荷中と6h後のreoxygenationの時点であった。選択的nNOS阻害剤は両方のピークを完全に抑制し、選択的iNOS阻害剤は6h後のreoxygenation中のピークを不完全に抑制した。低酸素負荷中の神経障害性のNOはnNOSによって産生され、reoxygenation中の同じく神経障害性と考えられるNOはiNOSにより産生されていると考えられた。以上により新生児低酸素性虚血性脳症の脳障害発生にはnNOSとiNOSは違った役割を演じていると考えられた。
|
