大腸癌組織浸潤・肝転移における間質組織の果たす役割の分子生物学的検討

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09671247
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 蔵並 勝 北里大学, 医学部, 講師 (80170075)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柿田 章 北里大学, 医学部, 教授 (90109439) ; 原 英 北里大学, 医学部, 助手 (90238163)
• Keywords: 大腸癌 / carcinogenesis / 血管新生 / PD-ECGF / in situ / 大腸腺腫

Research Abstract

転移性肝腫瘍は,大腸癌死因の約1/3を占める重篤な病態で,その機構の解明が必須である。転移形成には,癌細胞の浸潤・血管新生・接着・増殖などの諸段階が存在する。我々は大腸癌のcarcinogenesisにおいて重要な病変である大腸腺腫を用いて血管新生因子の一つとして知られているPD-ECGFについて検討した。【目的】大腸癌carcinogenesisに於けるangiogenesisの発現を蛋白レベル及びmRNA発現について種々の分化度を示す大腸腺腫を用いて発現を検討した。【対象及び方法】A:蛋白質発現 対象:当院にて大腸切除術を施行した大腸癌症例20例と内視鏡的ポリペクトミーを施行した、inflammatory polyp20例、hyperplastic polyp20例、adenoma60例(mild atypia20例、moderate atypia20例、severeatypia20例)、carcinoma in adenoma20例を対象とした。 方法:標本はホルマリン固定パラフィン切片で、(1)抗ヒトTdRPase抗体(2)抗ヒトVEGF抗体(3)p53抗体(4)Ki-67抗体を一次抗体として用いてABC法で免疫組織染色した。B:mRNA発現 日本ロッシュより供与されたPD-ECGF cDNAを用いてRNA probeを作成、進行大腸癌組織を用いた、in situ hybridyzationの基礎的検討を行った【結果】A:蛋白質発現 大腸腺腫におけるPD-ECGF発現:inflammatory polyp及びhyperplastic polypにおいては発現を認めなかったのに対し、間質の形質細胞及びtubular adenoma,carcinoma in adenomaでは、その腫瘍細胞の一部に発現を認めた。 大腸腺腫におけるVEGF発現:inflammatory polyp・hyperplastic polyp・tubular adenomaにおいてVEGFの発現は認めなかった。carcinoma in adenoma及び大腸癌においてのみ発現が観察された。(3)PD-ECGF発現は、Ki-67発現と統計学的に有意な正の相関関係にあった。B:mRNA発現 進行大腸癌組織を用いた検討で、PD-ECGF mRNAは組織間質の形質細胞に発現が認められた。また、その発現は腫瘍周囲のTAM(tumor associated macrophage)に強く認められた。