1997 Fiscal Year Annual Research Report
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09671250
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
真田 裕 昭和大学, 医学部, 助教授 (70103893)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 真彦 昭和大学, 医学部, 講師 (00266149)
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| Keywords | 細胞接着 / 糖鎖薬剤 / 抗炎症効果 / デキストラン硫酸 / エンドトキシン |
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| Research Abstract |
内皮細胞と好中球のローリング現象を模倣した非静止下の接着実験系で接着阻害をおこす糖鎖薬剤を同定し、それを用いてエンドトキシン血症による肺組織への好中球浸潤に対する効果を検討した。
具体的には、ヒト臍帯静脈内皮細胞をエンドトキシンで刺激し、糖鎖薬剤を投与し、好中球を加えて、37℃、20分、80rpmの非静止下接着の条件で接着した好中球数をミエロパーオキシダーゼ活性で評価した。
その結果、ヘパリン、デキストラン硫酸が好中球の接着を有意に抑制し、セレクチンの抗体を用いた検討でこの接着にはE-セレクチン、L-セレクチンが関与していることを明らかにし、ヘパリンはL-セレクチンが関与する接着を阻害し、デキストラン硫酸はE-セレクチンが関与する接着を阻害することを明らかにした。そして敗血症やエンドトキシン血症などでは内皮細胞上にE-セレクチンが誘導されることから、ラットを用いてデキストラン硫酸を前投与してエンドトキシンを投与し、エンドトキシン血症による肺組織への好中球浸潤に対する効果を検討したが、明確な抑制効果は確認できなかった。
次年度は低分子ヘパリン、アンチトロンビンIIIなどの接着抑制効果を検討し、vivoでの抗炎症効果を検討する。
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[Publications] Yamaguchi M,et al.: "Selective inhibition of vascular cell adhesion molecule-1 expression in human vascular endothelial cells." Transplantation. 63. 759-764 (1997)
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[Publications] Yamaguchi M,et al.: "Effects of flow on neutrophil-mediated Ca2+response in human vascular endothelial cells." Inflamm.Res.46. S227 (1997)
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[Publications] Nakano H, Yamaguchi M,et al.: "The effects of N-acetylcysteine and anti-intercellular adhesion molecule-1 monoclonal antibody against ischemia-reperfusion injury of the rat steatotic liver produced by a choline-methionine-deficient diet" HEPATOLOGY. 26. 670-678 (1997)
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[Publications] Sanada Y, Yamaguchi M,et al.: "Allopurinol reduced hepatic ischemia-reperfusion injury exacerbated by inhalation of high-concentration oxygen in rats." Eur.Surg.Res.29. 429-437 (1997)
