1998 Fiscal Year Annual Research Report

肝硬変に伴う側副血行路形成における血管新生・抑制因子の発現の解析

Research Project

Project/Area Number	09671266
Research Institution	First Department of Surgery, Hyogo College of Medicine
Principal Investigator	中井謙之兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50198024)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	玉置知子兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (10172868) 竹内雅春兵庫医科大学, 医学部, 助手 (00258162) 藤元治朗兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90199373) 豊坂昭弘兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20068498) 岡本英三兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50068425)
Keywords	肝硬変 / 門脈圧亢進症 / 肝細胞増殖因子 / 遺伝子治療 / 血管内皮増殖因子 / センダイヴィルス
Research Abstract	肝硬変および門脈圧亢進症に対して,遺伝子治療の可能性を検討すべく,HVJ-リポソーム法によるリポーター遺伝子であるβ-ガラクシダーゼ(β-gal)の導入結果から,肝硬変ラットモデルに対して肝細胞増殖因子(HGF)遺伝子を導入し,肝硬変における形態学的変化を検討した。また,門脈圧亢進症における側副血行路の発達に着目し,血管内皮増殖因子(VEGF)の関連性を検討した。 1. 方法(1):SDラットを用いてジメチルニトロソアミンの腹腔内注入と左腎静脈周囲静脈の郭清を行い肝内性モデルを,門脈結紮により肝前性モデルを作成した。それぞれのモデルで(1)門脈造影と門脈圧測定,(2)VEGFの発現臓器 (3)側副血行路におけるFlt1の発現について検討した。方法(2):肝硬変ラットにHGF遺伝子導入を行い,肝における形態学的変化および遺伝子導入における安全性を確認した。 2. 結果(1)門脈圧は平均200mmH_2Oと高値を示し,門脈造影で左胃静脈系の側副血行路の発達が確認された。病理学的にも傍食道静脈や食道粘膜下層の静脈拡張が認められた。肝臓および小腸では正常ラットに比し,VBGFの産生量は多く認められたが,側副血行路におけるVEGFの受容体であるFlt1は確認できなかった。側副血行路の発達についてはVEGFとの関連性は少ないと考えられた。(2)肝硬変ラットにおけるHGF遺伝子導入の結果,肝線維化が抑制され,生存率においてもHGF遺伝子導入ラットで延長が認められた。また反復投与における免疫反応がないことが確認でき,安全性と高い導入効率が確認された。本研究成果は,日本外科学会,日本肝臓病学会,日本遺伝子治療学会,全米肝臓病学会などで発表し,Nature Medicine vol5.226.230(1999)において報告している。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 平野公通: "In vivo HVJ-liposome mediated gene transfer into adult rat liver" J.Gastroenterol Surg.30(4). 906-909 (1997)
[Publications] 植木孝浩: "Expression of hepatocyte Growth Factor and Its Receptor c-met protooncogene in Haptocellular Carcinoma." Hepatology. 29(9). 862-866 (1997)
[Publications] 平野公通: "Persistent gene expression in rat liver in vivo by repetitive transfections using HVJ-liposome" Gene Therapy. 5. 459-464 (1998)
[Publications] 平野公通: "HVJ-liposome mediated gene transfer into hepatocytes in vivo" Journal of Hepatology. 29. 910-914 (1998)
[Publications] 植木孝浩: "Hepatocyte growth factor gene therapy of liver cirrhosis in rats" Nature Medicine. 5. 226-230 (1999)
[Publications] 藤元治朗: "HGFの分子医学" 中村敏一,萩原俊男, 175-178 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

肝硬変に伴う側副血行路形成における血管新生・抑制因子の発現の解析

Principal Investigator

中井 謙之 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50198024)

Research Products

[Publications] 平野 公通: "In vivo HVJ-liposome mediated gene transfer into adult rat liver" J.Gastroenterol Surg.30(4). 906-909 (1997)

[Publications] 植木 孝浩: "Expression of hepatocyte Growth Factor and Its Receptor c-met protooncogene in Haptocellular Carcinoma." Hepatology. 29(9). 862-866 (1997)

[Publications] 平野 公通: "Persistent gene expression in rat liver in vivo by repetitive transfections using HVJ-liposome" Gene Therapy. 5. 459-464 (1998)

[Publications] 平野 公通: "HVJ-liposome mediated gene transfer into hepatocytes in vivo" Journal of Hepatology. 29. 910-914 (1998)

[Publications] 植木 孝浩: "Hepatocyte growth factor gene therapy of liver cirrhosis in rats" Nature Medicine. 5. 226-230 (1999)

[Publications] 藤元 治朗: "HGFの分子医学" 中村敏一,萩原俊男, 175-178 (1998)

中井謙之兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50198024)

[Publications] 平野公通: "In vivo HVJ-liposome mediated gene transfer into adult rat liver" J.Gastroenterol Surg.30(4). 906-909 (1997)

[Publications] 植木孝浩: "Expression of hepatocyte Growth Factor and Its Receptor c-met protooncogene in Haptocellular Carcinoma." Hepatology. 29(9). 862-866 (1997)

[Publications] 平野公通: "Persistent gene expression in rat liver in vivo by repetitive transfections using HVJ-liposome" Gene Therapy. 5. 459-464 (1998)

[Publications] 平野公通: "HVJ-liposome mediated gene transfer into hepatocytes in vivo" Journal of Hepatology. 29. 910-914 (1998)

[Publications] 植木孝浩: "Hepatocyte growth factor gene therapy of liver cirrhosis in rats" Nature Medicine. 5. 226-230 (1999)

[Publications] 藤元治朗: "HGFの分子医学" 中村敏一,萩原俊男, 175-178 (1998)