1999 Fiscal Year Annual Research Report
難治性肺小細胞癌に対するBiochemical modulation療法の検討
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09671358
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| Research Institution | TOHOKU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
小林 俊介 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (00125543)
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| Keywords | 肺小細胞癌 / Modulation療法 / in vitro / indomethacin / cyclosporin A / vincristine / 併用効果 |
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| Research Abstract |
1)難治性肺小細胞癌細胞の細胞学的な特徴を検討する目的で、18例の小細胞癌細胞株と47例の非小細胞癌細胞株の培養上清液中の腫瘍マーカーをRIA法で測定し、増殖動態、薬剤感受性および予後との関連を比較検討した。その結果、平均NSE値は肺小細胞癌で30.8±22.4ng/mlであったのに対し、非小細胞癌では9.2±8.7ng/mlと小細胞癌細胞で有意に高値を示した。平均CEA値は小細胞癌と非小細胞癌との間に有意差は認められなかった。肺小細胞癌では各細胞株のNSE,CEA産生能に逆相関関係が認められ、CEA産生能が高い細胞ほど底面付着性が増し、非小細胞癌様の増殖動態を取る傾向が認められた。低NSE高CEAを示す非小細胞癌様細胞を持つ患者は術後生存期間が有意に悪かった(Tohoku J Exp Med 1999,189,37-49)。2)非小細胞肺癌様の増殖動態をとる肺小細胞癌細胞株に対するindometha-cin modulation効果を検討した。化療後再発の難治性のvariant cell type4例と,classic cell typeの細胞株6例のVCRおよびMTXに対する2μg/ml indomethacinのMIを検討した。variant cell lineのVCR感受性に対するMIは平均2.92±1.08であったのに対し、classic cell lineの平均MIは1.61±0.57と大細胞癌様のvariant cell lineで強いmodulation効果を受けた[15th APCC(チェンナイ,1999)で発表]。3)肺癌細胞に対する、dipyridamoleとcyclosporin Aのmodulation効果を検討し、更にindomethacinとの併用modulation効果を検討した。VCRに対する併用modulation効果はindomethacinとcyclosporin Aの併用で最も強い相乗modulation効果を示した[3rd ECC(マドリッド,2000)で発売予定]。
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[Publications] Kobayashi S.et al.: "Indomethacin Enhances the Cytotoxicity of VCR and ADR in Human Pulmonary Adenocarcinona cells"Tohoku J. Exp. Med.. 181. 361-370 (1997)
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[Publications] Kobayashi S.et al.: "Modulating activity of indomethacin to vincristine cytotoxicity in various human carcinoma cells"Tohoku J. Exp. Med.. 186. 313-322 (1998)
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[Publications] Kobayashi S.et al.: "The Marked Anticancer Effect of Combined VCR, MTX, and Indomethacin Against Drug-Resistant Recurrent SCLC after conventional chemotherapy"Surgery Today. 29(7). 666-669 (1999)
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[Publications] Kobayashi S.et al.: "Indomethacin modutation therapy for drug resistant Stage IV Small cell lung cancer (SCLC)"J. Antimicrobial Chemotherapy. 44(suppl A). 159-160 (1999)
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[Publications] Kobayashi S.et al.: "The significance of NSE and CEA as a differentiation marker for the cellular heterogeneity of small cell lung cancer"Tohoku J Exp. Med.. 189. 37-49 (1999)
