1997 Fiscal Year Annual Research Report
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09671409
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
岩立 康男 千葉大学, 医学部, 助手 (70272309)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山浦 晶 千葉大学, 医学部, 教授 (40009717)
難波 宏樹 千葉県がんセンター, 医長
田川 雅敏 千葉県がんセンター, 研究局, 部長 (20171572)
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| Keywords | Brain Neoplasm / Gene Thetapy / Antitumor Immumty / Major Histocoispastibility Complex / Herpes Sumpley Virus-Thymidine Kinase / IL-2 / IL-12 |
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| Research Abstract |
脳腫瘍を含めた癌の遺伝子治療を成功させるには、当該遺伝子非導入細胞に傷害を与える戦略が必要になる。我々は、腫瘍特異的な免疫反応を増強し、脳腫瘍に対するワクチン療法を確立することを目標として研究を行っている。用いている遺伝子はHerpes Simplex Virus Thymidine Kinase (HSV-tk)遺伝子と種々のサイトカイン遺伝子である。
1)腫瘍細胞にHSV-tk遺伝子を導入することにより、主要組織適応抗原(MHC)のup-regulationを認め、脳内発育が遅延するクローンが存在した。このHSV-tk遺伝子導入細胞は抗ウイルス剤Gancivlovir(GCV)により完全に腫瘍細胞を殺傷し治療させることが可能であり、治癒の得られた動物に再び野生型腫瘍細胞を脳内移植すると、その増殖は有意に遅延した。
2)サイトカイン遺伝子としては、これまでにhuman interleukin-2(IL-2)遺伝子とhuman interleukin-12(IL-12)遺伝子を検討した。皮下のIL2導入腫瘍細胞はすべて拒絶された。脳内では、野生型腫瘍にくらべ明らかな増殖遅延を認めた(3週目腫瘍体積:野生型=286±51mm^3,IL2=42±33mm^3,p<0.05)。皮下のIL2導入腫瘍細胞を拒絶したラットの脳内に野生型腫瘍を移植した場合、やはり増殖遅延を認めた(同:92±57mm^3)。IL-12においては若干の腫瘍増殖抑制効果を認めるものの、その効果はIL-2より弱かった。また、このIL-12導入腫瘍細胞を脳内に移植した場合、随腔内播種の形で腫瘍増殖をみる場合が多く、そのメカニズムに関して今後の研究が必要である。CD4TII、CD8Tcell、マクロファージ、マイクログリア等の免疫担当細胞はいずれのサイトカインにおいてもその発現が増強していた。
以上の結果より、免疫学的寛容の場とされる脳内でも不完全ながら免疫学的防御機構が働いており、ワクチン療法の可能性が示唆される。
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[Publications] Yasuo Iwadate, et al.: "In vivo bystander effect in the intracranial model with rat glioma cells reflects the clonal defference of HSV:TK positive cells" International Journal of Oncology. 9. 521-525 (1996)
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[Publications] Hiroki Namba, et al: "Evaluation of the Bystander Effect in Experimental Brain Tumors Bearing Herpes Sinplex Virus-Thymidine Kinase Gene by Serial MRI" Human Gene Therapy. 7. 1847-1852 (1996)
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[Publications] Yasuo Iwadate, et al: "Induction of Acquired Immunity in Rats that Have Eliminated Intractiial Galiosarema Cells by the Expression of HSV-TK Gene and GCV Administration" Oncology. 54. 329-334 (1997)
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[Publications] 岩立康男、他: "サイトカイン遺伝子導入による脳腫瘍の獲得免疫誘導能" 神経免疫研究. 10. 177-181 (1997)
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[Publications] Hiroki Namba, et al: "Bystander Effect-Mediated Therapy of Experimental Brain Tumor by Genetically Enginnered Taous Cells" Human Gene Therapy. 9. 5-11 (1998)
