水頭症に対する神経成長因子ファミリーの補充治療法の基礎研究

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09671452
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 篠田 正樹 東海大学, 医学部, 講師 (70196393)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 佳 東海大学, 医学部, 助手 (20227193) ; 日高 充 東海大学, 医学部, 助手 (90256123) ; 大井 静雄 東海大学, 医学部, 助教授 (30194062) ; 津金 隆一 東海大学, 医学部, 教授 (70022902)
• Keywords: neurotrophin / NGF / BDNF / NT-3 / trkA / trkB / trkC / microglia / hydrocephalus

Research Abstract

kaolin水頭症におけるneurotrophinとその高親和性受容体(NGF,BDNF,NT-3,trkA,trkB,trkC)のmRNAをin situ hybridization法にて検討を加えたところ、NGFの分泌がグリア細胞、神経細胞いずれにても脳梁、線条体、内側中隔核にて高まっているにもかかわらず、その高親和性受容体であるtrkAの分泌は、内側中隔核にて一個の神経細胞あたりでは増加していたが、線条体にては変化を認めず、脳梁ではtrkA mRNAは検出されなかった。NGFがグリア細胞から分泌されることは昨今、報告があり、我々の結果とも一致するが、trkAのグリア細胞よりの分泌は報告がなく、また、NGFの増加が、低親和性受容体(LANR)を介し、trkAとは無関係に増加し、neuronal toxicに働いている可能性が考えられた。しかしながら、BDNFは海馬にて、NT-3・trkCは脳梁にて増加していたため、このneurotrophinと受容体はpositive feed backにて反応していることが考えられたため、現在施行中の実験系ではNT-3をkaolin水頭症脳室内に投与し、その反応を行動解析と併せ観察中である。BDNFは脳室壁周囲に受容体が多く存在し、脳室内投与法では、より大量のBDNF量を必要とすることが推測されるため、局所投与法を考えている。
尚、現在までの結果は雑誌投稿中である。