1998 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子導入と白血病抑制因子(LIF)ノックアウトマウスによる実験系の確立
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09671502
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
藤井 徹 長崎大学, 医学部, 教授 (60136661)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋田 定伯 長崎大学, 医学部・附属病院, 医員
山野辺 裕二 長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (40284690)
平野 明喜 長崎大学, 医学部, 助教授 (90208835)
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| Keywords | 創傷治癒 / 白血病抑制因子(LIF) / 情報伝達 / 移植免疫 |
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| Research Abstract |
創傷治癒の異常機転モデルである、ケロイドの細胞培養系を用いて、受容体型チロシンキナーゼの発現と病態解析を行なったところ、正常線維芽細胞に比し、ケロイド由来の線維芽細胞では、I型インスリン様成長因子(IG F-1)受容体の過剰発現が認められた。更に、血清添加群とIGF-1添加群の細胞増殖能の比較ではIGF-1添加によって増殖性は認められなかった。一方、ケロイド由来線維芽細胞にたいする浸潤性は、IGF-1添加により、強く認められ、IGF-1中和抗体によって、その浸潤性は減弱した。即ち、ケロイドの浸潤性には、IGF-1及びIGF-1受容体系を介した、情報伝達が関与している事が判った。また、局所因子、サイトカインの中で、白血病抑制因子(Leukemia Inhibitory Factor,LIF)は、乾癬、接触性皮膚炎等の皮膚炎症疾患において有意に発現上昇しており、LIFの過剰発現が、局所免疫に関与すると推測し、マウスの同種皮膚移植モデルを用い、LIFの局所過剰発現による同種移植免疫に対する効果を検討した。サイトメガロウィルスプロモーターの下流に、マウスLIFcDNA挿入し、ウシ スプライシングで発現したプラスミドを用いてB6D2F1及びBALB/c系間で、同種皮膚移植した。LIFcDNAを発現した移植群では、移植後12時間から24時間までにLIFの過剰発現が増強し、72時間まで発現を認めた。移植儀3週では、LIF群は有意に同種移植を寛容しており、また、LIFの情報伝達受容体であるgp130およびそれとヘテロ結合するLIF固有受容体共に、発現を認めた。即ち、LIFの過剰発現により、移植細胞性免疫の寛容を認めた。尚、この移植の際、ヘルパーT細胞のうち、IL-2を産生するTh1細胞の関与をRT-PCR法で確認できず、IL-10を産生するTh2細胞の関与は非常に微弱であった。
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[Publications] Hirano A,et al.: "Tulip flap for reconstruction of the central tubercle in cleft lip patients" Plast Reconstr Surg. 101. 1345-1348 (1998)
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[Publications] Fujioka M,et al.: "Comparative study of inferior alveolar disturbance restoration after sagittal split osteotomy by means of bicortical versus monocortical osteosynthesis" Plast Reconstr Surg. 102. 37-41 (1998)
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[Publications] Yoshimoto H,et al.: "Increased proliferative activity of osteoblasts in congenital hemifacial Hypertrophy" Plast Reconstr Surg. 102. 1605-1610 (1998)
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[Publications] Yoshimoto H,et al.: "Overexpression of insulin-like growth factor-1(IGF-1)receptor and the invasiveness of cultured keloid fibroblasts" Am J Pathol. (in press).
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[Publications] Rashid MA,et al.: "Co-administration of Basic Fibroblast Growth Factor and Sucrose Octasulfate(Sucralfate)Facilitates the Rat Dorsal Flap Survival and Viability" Plast Reconstr Surg. (in press).
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[Publications] 秋田定伯他: "皮膚移植における白血病抑制因子(Leukemia Inhibitory Factor,LIF)の役割" Progress in Medicine. (印刷中).
