1997 Fiscal Year Annual Research Report
選択的免疫抑制下での他家神経移植法の確立と神経組織保存に関する研究
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09671518
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
堀内 行雄 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10138125)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 聖佳 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (60255487)
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| Keywords | 免疫抑制 / 神経移植 / モノクローナル抗体 |
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| Research Abstract |
ラットを実験モデルとして、ドナーの後脛骨神経をレシピエントの坐骨神経に移植した.移植動物系の組み合わせは、allograftはACIラットからLewisラットに、isograftはLewisラットからLewisに移植した.Allograftは、モノクローナル抗体(抗ICAM-1抗体+抗LFA-1抗体)を12日間投与した群と、無処置群の2群を作製した.ここで用いた抗体は、ヌードマウスの腹腔にハイブリドーマ細胞を注射することによって生じた腹水から採取し、精製には透析法を用いた.組織学的評価は、移植後8週で免疫反応の様子を観察するとともに、コンピューターの画像解析ソフトを用いて再生神経の形態学的検索も行った.
移植後8週でのallograft群には、著しいリンパ球の浸潤や神経構造の破壊が観察され、強い拒絶反応が生じていた。いっぽう抗体を投与したallograft群では、リンパ球の浸潤が少なく神経構造は良好に維持され、移植した他家神経に対する免疫反応は抑制されていた。形態組織学的検索では、抗体投与allograft群は、統計学的に明らかに無処置allograft群より多くの再生神経を誘導しており、その値はisograft群に匹敵するものであった。さらにパーセント神経率、神経線維密度においても同様の解析結果が得られた。以上の結果より、モノクローナル抗体を用いて細胞接着分子であるICAM-1とLFA-1のリガンドペア-をブロックすることで、他家移植組織に対する免疫抑制効果が得られることが判明した.また、抗体投与期間が12日間であるにもかかわらず、8週間という長期に拒絶反応が抑制されていたことから、免疫機構の再構築が行われた可能性が示唆された.
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