1998 Fiscal Year Annual Research Report
多臓器不全に対するリドカインの効果:基礎発展研究(メカニズムの解明)と臨床応用
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09671561
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| Research Institution | KOBE UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
三川 勝也 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (40229662)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仁科 かほる 神戸大学, 医学部, 助手
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| Keywords | エンドトキシン / 多臓器不全 / 局所麻酔薬 / 高濃度酸素 / ARDS / 好中球 |
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| Research Abstract |
臨床研究
多臓器不全の発症危険度が高いと考えられる患者(若干例)を対象にリドカインを臨床使用しその予防・軽減効果の検討を行った。内訳は敗血症1例、急性膵炎1例、高度侵襲手術後3例であった。急性膵炎1例ではリドカインの投与に伴いPaO2/FiO2ratioで表わされる酸素化能が回復した。高度侵襲手術3例においては手術侵襲の大きさにもかかわらず臓器不全は起こらなかった。これらの症例では血中ILやIL-8の上昇も抑えられた。
基礎研究
エンドトキシン・敗血症による動物多臓器不全モデル(ウサギ、ハムスター、ラット)を用いて血液凝固系(DIC)及び横隔膜機能について検討した。リドカイン(2mg/kg/hr)はFDPの高値や血小板の減少を軽減しDICに対する有効性を示した。横隔膜機能は盲腸結紮穿孔術によって作成した敗血症動物から横隔膜条片を切りだしクレブス液槽内で電気刺激を与え等尺性収縮による発生張力を解析することにより評価した。敗血症群で見られたdp/dt rnaxの低下やトゥィッチ刺激による発生張力の低下ならびにテタヌス刺激による筋肉疲労をリドカインは軽減させ敗血症に伴う横隔膜機能不全に対する有効性を示した。
リドカインの有効性の機序を検討する目的でエンドトキシン投与後の肺におけるiNOS,nitrotyrosineのタンパク発現を経時的に免疫組織学的に評価した。肺胞・気道上皮にiNOSやnitrotyrosineの発現が見られたがリドカインはこれらの発現を軽減した。
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[Publications] 三川勝也,他: "人工サーファクタント補充療法" 集中治療. 10. 43-54 (1998)
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[Publications] 三川勝也,他: "急性肺障害の病態" ICUとCCU. 23(印刷中). (1999)
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[Publications] Mikawa K, et al: "Amirognanidine attenuates endofoxin-indnced acute(Img injury)" Crit Care Med. 26. 905-911 (1998)
