1997 Fiscal Year Annual Research Report
麻酔薬の燐酸化酵素に対する作用の解析-ラット腎メサンギウム細胞を用いた検討-
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09671595
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
重松 昭生 産業医科大学, 医学部, 教授 (30037428)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石村 博史 産業医科大学, 医学部, 助手 (40289583)
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| Keywords | protein kinase C / 静脈麻酔薬 / ケタミン / ラット腎メサンギウム細胞 / アフリカツメガエル卵母細胞 |
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| Research Abstract |
現在麻酔薬の細胞内に対する作用が注目されている。その中でもProtein Kinase Cをはじめとした燐酸化酵素に対する作用は、いろいろな麻酔薬作用に関与していることが報告されている。私達は静脈麻酔薬の燐酸化酵素に対する作用について研究を続けてきた。その中でも、静脈麻酔薬ケタミンはラット腎メサンギウム細胞の増殖を細胞内Cyclic AMPを上昇させ燐酸化酵素protein kinase Aを活性化して細胞増殖を抑制していることを明らかにしてきた(Jimi et al.,Anesth Analg Vol.84:190-195,1997)。これらの所見は神経細胞以外においても麻酔薬が燐酸化酵素を介して作用していることを示す興味深いものと考えられる。また、燐酸化酵素が増殖に与える影響をCNPやアドレノメデュリンなどの循環作動蛋白の増殖抑制作用においても関与しているという結果報告した(Segawa et al.,Nephron,Vol.74:577-579,1996;Segawa et al.Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol Vol.357:70-76,1998)。さらにこれらを詳細に検討する目的で、アフリカツメガエル卵母細胞発現系において検討し、燐酸化酵素Protein Kinase Cを介して麻酔薬が作用している結果を得ている(Minami K,J Parmacol Exp Thera Vol.281:1136-1143,1997;Minami K,Eur J Pharmacol Vol.339:237-244,1997;Minami K,Mol Pharmacol,In press)。今後は、細胞内の燐酸化酵素の活性を直接測定することにより以上の結果を確認していきたい。
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[Publications] Segawa K et.al: "The inhibitory effect of adrenomedullin on rat mesangial cell mitogenesis." Nephron. 74. 577-579 (1996)
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[Publications] Jimi N et.al: "Inhibitory eddects of the intravenous anesthetic,ketamine,on rat mesangial cell prollferation" Anesthesia and Analgesia. 84. 190-195 (1997)
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[Publications] Minami K et.al: "Inhibition of 5-Hydrotryptamine type 2A receptor-induced currents by n-alcohols and anestherics" Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 281. 1136-1143 (1997)
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[Publications] Minami K et.al: "Inhibitory effects of anesthetics and ethanol on muscarinic receptors expressed in Xenopus oocytes." European Journal of Pharmacology. 339. 237-244 (1997)
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[Publications] Segawa K et.al: "c-type natriuretic peptide inhibits rat mesangil cell proliferation by a phosphorylation-dependent mechanisum." Naunyn-Schmiedibergs Archives of Pharmacology. 357. 70-76 (1998)
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[Publications] Minami K et.al: "The effectsof ethanol and anesthetics on type 1 and type 5 metabotropic glutamate receptors expressed in Xenopus oocytes." Molecular Pharmacolgy. (In press).
