腎尿路性器癌のシスプラチン耐性の機序および克眼に関する研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09671635
• Research Institution: KYUSHU UNIVERSITY
• Principal Investigator: 古賀 寛史 九州大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (20271108)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 内藤 誠二 九州大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40164107)
• Keywords: 尿路性器癌 / 化学療法 / 薬剤耐性 / シスプラチン / メタロチオネイン / グルタチオン / DNAトホロイソメラーゼ / cMDAT

Research Abstract

我々はヒト膀胱癌のシスプラチンに対する獲得耐性機序については、細胞内シスプラチン濃度低下、glutathione S-transferaseπ(GST-π)、γ-glutamylcystein synthetase(γGCS)、metallothionein(MT)mRNAの発現亢進等が関与することを明らかにした。しかし臨床的にはむしろ化学療法前のシスプラチンに対する耐性度が治療効果を予測するうえでは重要と思われる。今回はヒト膀胱癌のシスプラチンに対する自然耐性機序を明らかにするために、未治療膀胱癌患者より樹立した膀胱癌細胞株を用いて以下の実験を行った。1.シスプラチンに対する自然耐性の程度.2.細胞内シスプラチン濃度.3.細胞内グルタチオン量.4.耐性関連遺伝子(multidrug resistance 1、multidrug resistance-associated protein、human canalicularmultispecific organic anion transporter、γGCS、GST-π、thioredoxin、MT、topoisomeraseI、topoisomeraseII)RNA発現.その結果、シスプラチンに対する自然耐性は細胞株間で最大15倍の差を認め、耐性度は細胞内シスプラチン濃度には相関を認めたが、細胞内グルタチオン量や耐性関連遺伝子発現量とは一定の関係は認められなかった。このことは、膀胱癌のシスプラチンに対する自然耐性度は個々の腫瘍で異なり、その機序として細胞内シスプラチン濃度が重要であることを示している。

Research Products

• [Publications] Naito S: "Mechanisms of drug resistance in chemotherapy for urogenital carcinomas"Int J Urol. 6(9). 427-439 (1999)
• [Publications] Naito S: "Molecular analysis of mechanisms regulating drug sensitivity and the development of new strategies in chemotherapy for genitourinary carcinomas"World J Surg. (accepted). (1999)