1998 Fiscal Year Annual Research Report
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09671695
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| Research Institution | KYUSHU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
西田 純一 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40264113)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 貴雄 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10304825)
加藤 聖子 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10253527)
加藤 秀則 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60214392)
和氣 徳夫 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)
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| Keywords | HPV / E7 / SM_αアクチン / bcl-2 / c-iun / テロメレース / 子宮頚癌 / リンパ節 |
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| Research Abstract |
1. E7はc-junを介し、SMαアクチン発現を制御すると考えられた。そのため、E7との結合性は保持されているが、AP-1活性を欠く、変異c-jun(c.jun△287-331)をE7発現細胞へ遺伝子導入した。E7によるSMαアクチン発現抑制にAP-1活性の増大が必要であれば、c.jun△287-331がc-junと競合することにより相対的にE7とc-junとの会合によるAP-1活性の滅弱がもたらされ、SMαアクチン発現の抑制が解除されると想定される。しかし、c-jun△287-331は、E7によるSMα発現抑制には、影響を与えなかった。従って、E7によるSMαアクチン発現制御には、c-junとの相互作用が重要ではあるが、AP-1活性の増大は関与しないと報告された。
2. bcl-2がE7による不死化細胞の樹立に関与するかを解析する目的で、新たにラット初代培養線維芽細胞(REF)を用い、E7単独、E7+bc12、E7+E6の組合せで遺伝子導入を行った。一般にE7遺伝子では、アポトーシス誘導能のため、細胞株の樹立の効率は低いとされている。ところが、いづれの組合せにおいても、得られたクローン数は同程度であった。bcl-2はテロメレース活性化を増大させることが示されており、かつテロメレース活性の獲得は細胞不死化とい関連性を有する。テロメレース活性をTRAP法にて観察した結果、REFを含め全ての細胞でその活性がほぼ同程度に観察された。従って用いたREFはテロメレース活性を有しており、そのため、E7単独導入により多数のクローンが形成されたと考えられた。従来の報告と対比すると、E7による細胞の不死化にはテロメレース活性の獲得が必須であると推測される。テロメレース活性を欠く、初代培養細胞を用いた解析を現在進めている。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Hachiya, T., et al: "WAF1 Genotype and Endometrial Cancer susceptibility." Gynecologic Oncology. 71(in press).
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[Publications] Shimizu, A., et al: "CyclinG Contributes to G2/M arrest of cells in response to DNA Damage." Biochemical and Biophysical Research Communications. 242. 529-533 (1998)
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[Publications] Kato, K., et al: "Oncogenic Ras modulates epidermal growth factor responsiveness in endometiral carcinomas." European J. Cancer. 34・5. 737-744 (1998)
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[Publications] 西田純一他: "漢方薬の腫瘍免疫関連遺伝子発現に及ぼす影響" 産婦人科 漢方研究のあゆみ. 15. 90-93 (1998)
