子宮頸癌発癌過程におけるTelomerase活性化の意義

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09671696
• Research Institution: Saga Medical School
• Principal Investigator: 岩坂 剛 佐賀医科大学, 医学部, 教授 (60117067)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 内山 倫子 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (40274609) ; 横山 正俊 佐賀医科大学, 医学部, 講師 (40230669)
• Keywords: 子宮頸癌 / Telomerase / 発癌 / 子宮頸部上皮内腫瘍 / ヒト乳頭腫ウイルス / 頸癌スクリーニング

Research Abstract

I.Telomeraseの活性化を検索したところ、卵巣悪性腫瘍の88%、子宮体部、頚部、および膣の悪性腫瘍では100%にtelomeraseの活性化が認められた.一方、正常子宮頚部、尖圭コンジローマ、子宮筋腫といった良性病変ではTelomeraseの活性化が認められなかった.
II.in vitroの子宮頚癌発癌モデルとして、子宮頚部上皮由来の初代培養細胞、これにHPV16型およびHPV18型DNAを導入することによって不死化させた細胞、さらにこれらにシガレットの煙の濃縮液を反復投与することにより悪性化させた細胞を用い、これら3種類の細胞群におけるTelomeraseの活性の状況を検討した.この結果、不死化細胞の段階からすでにTelomeraseの活性化が起こっていることがわかった.子宮頚部上皮内腫瘍(CIN)から得られた細胞株についても検索したところ、この細胞にもTelomeraseの活性が陽性であった.
III.正常子宮頚部、CIN I、II、III、および子宮頚部浸潤癌について、その剥離細胞標本におけるTelomerase活性化の有無を検索したところ、正常子宮頚部(62例)ではその8%に、CIN Iでは26%、CIN IIでは35%、CIN IIIでは68%にTelomeraseの活性が認められた.さらに、子宮頚部浸潤癌ではその97%に陽性であった.この結果はTelomeraseの活性化が、子宮頚癌発癌過程の比較的早期に起こりうること、また子宮頚部病変の進行とTelomerase活性化の頻度の上昇がよく相関することを示している.
IV.245名の子宮頚癌スクリーニングにおいて1名(0.4%)に異常が認められた.この1例からはlow risk型に分類されるHPV6型が検出され、telomeraseの活性は認められなかった.一方、細胞診正常と診断された244例中16例(6.6%)にtelomeraseの活性を認めた.HPVDNAの検索では16例中9例(56.3%)にhigh risk群のHPVDNAが検出され、コルポ診および生検ができた14例中9例にCIN病変が証明された.これらの結果は、telomeraseの活性化にhigh risk群のHPV感染が関与している可能性を示唆している.
IV.Telomerase活性化が発癌への危険因子となり得るかどうかをみるため、Telomerase陽性および陰性患者の両群をfollow-up中である.

Research Products

• [Publications] Zheng PS et al.: "Telomerase activity in Papanicolaou smear negative exfolia ted cervical cells and its association with lesions and"Gynecologic Oncology. 77. 394-398 (2000)
• [Publications] 岩坂剛: "新女性医学大系 子宮頸部の悪性腫瘍"中山書店. 462 (2000)