エストロゲンの骨代謝調節作用における作用機序に関する研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09671715
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 太田 博明 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (70090008)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 春日 美智子 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40276324) ; 高松 潔 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (30206875)
• Keywords: エストロゲン / 局所因子 / 器官培養系 / 骨吸収活性 / 骨芽細胞 / PGE_2 / インターロイキン / mRNA

Research Abstract

エストロゲンおよび局所因子がPGE_2産生および骨吸収に及ぼす作用とその機序の解析
エストロゲンと各種局所因子が骨吸収に及ぼす作用について、^<45>Caをプレラベルしたマウス胎児骨の器官培養系において、骨吸収活性を測定することにより検討した。
またその培養上清のPGE_2をEIA法より測定した。骨芽細胞におけるPGE_2産生の調節機序を明らかにする目的で、マウス新生児頭頂骨由来骨芽細胞を用い、PGE_2産生調節酵素(COX-1、COX-2、CPLA_2:cytosolic phospholipascA_2)のmRNA発現の調節から探索した。
その結果、マウス胎児骨の器官培養系においてIL-1はPGE_2産生を促進させ、骨吸収活性を亢進させた。またIL-1は骨芽細胞に作用し、COX-2 mRNAの発現亢進によりPGE_2産生を亢進させた。抗炎症性局所因子のIL-4およびIL-13は、COX-2 mRNAの発現亢進を用量依存的に抑制することにより、IL-1によるPGE_2産生作用および骨吸収を強く抑制した。
一方、エストロゲンの作用の解析では、OVXマウスの骨および骨髄においてPGE_2産生の増加と骨吸収の亢進が認められ、さらにIL-1やIL-6等の局所因子は相乗的にPGE_2の産生を促した。
以上からエストロゲンは骨髄微小環境を調節し、PGE_2産生と骨吸収を促進する局所因子と骨吸収を抑制する局所因子のバランスを調節することが判明した。

Research Products

• [Publications] 太田博明: "骨粗鬆症とホルモン補充療法"日本医師会雑誌. 121・6. 810-814 (1999)
• [Publications] 太田博明: "女性ホルモンと骨粗鬆症の発症"治療薬. 4・2. 75-80 (1999)
• [Publications] Hiroaki Ohta: "Effects of 1 Year Ipriflavone Treatment on Lumbar Bone Mineral Density and Bone Metabolic Markers in Postmenopausal Women with Low Bone Mass"Hormone Research. 51. 178-183 (1999)
• [Publications] 太田博明: "女性ホルモンと骨粗鬆症"リハビリテーション医学. 36・9. 584-588 (1999)
• [Publications] Hiroaki Ohta: "Osteoporosis and hormone replacement therapy"Asian Medical Journal. 42・11. 523-529 (1999)
• [Publications] 太田博明: "Menopause:内科でホルモン補充療法を行うには"内科. 85・1. 70-76 (2000)
• [Publications] 太田博明: "最新骨粗鬆症"ライフサイエンス出版. 640 (1999)
• [Publications] 太田博明: "カルシウム-その基礎・臨床・栄養-"ライフサイエンス出版. 277 (1999)