癌転移におけるカドヘリンの役割と診断および治療への応用に関する研究

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09671756
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 與田 順一 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (10230822)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 斎藤 匡人 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80205658)
• Keywords: 癌転移 / カドヘリン / 診断 / 治療

Research Abstract

組織型や分化度だけでは、癌の悪性度に関する情報としては不十分であるのが現状である.E-カドヘリンは細胞間の接着に関する因子であり,同型のE-カドヘリンを発現した細胞同士が集合する特性を持つ.このE-カドヘリンを介する細胞間の接着は非常に強固で,組織の形態を保持するうえで重要な役割を果たしている。癌組織では、低分化になるにしたがいE-カドヘリンの発現の減少が報告されている.癌の悪性度とE-カドヘリンの発現が逆相関することが報告されている。
in vitroで抗E-カドヘリン抗体で頭頸部癌細胞間の結合を阻害した場合、再構成基底膜への浸潤が増加した。この場合、癌細胞は遊離しやすくなると同時に浸潤性を獲得と考えられた。細胞間接着分子であるE-カドヘリンは細胞間の接着だけではなく、細胞の浸潤性にも関与していることが示唆された。
癌細胞のカドヘリン機能抑制時に培養上清を採取した。培養上清中のmatrix metalloproteinase(MMP)およびmatrix serine proteinase(MSP)をザイモグラムで測定した。その結果、MMP2(活性型)およびMMP9の酵素活性の増大が観察された。再構成基底膜への浸潤能の増強はこの細胞外基質分解酵素が関与していることが示唆された。
E-カドヘリンの機能抑制に伴い、癌細胞間の接着が阻害され、癌細胞は動き易くなるだけではなく、基底膜への浸潤性が獲得された。E-カドヘリンの機能は癌が転移を形成する上で非常に重要な因子となることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Junichi Yoda: "E-cadherin in head and neck cancer" XVI World Congress of otorhinolaryngology Head and Neck surgery. 403-406 (1997)
• [Publications] 山中 昇: "癌転移の診断および治療の可能性" 耳鼻咽喉科展望. 40 (4). 8-16 (1997)