頭頸部癌におけるCD44変異体の発現と転移能・予後との相関に関する研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09671757
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 藤井 正人 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70129633)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 冨田 俊樹 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (30276357) ; 菅家 稔 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20255540)
• Keywords: 頭頸部癌 / 細胞接着分子 / CD44

Research Abstract

【方法】頭頸部扁平上皮癌におけるCD44変異体CD44v6およびCD44v2の発現について臨床的特徴との相関を検討した。手術摘出臨床材料を用いてCD44v6、およびCD44v2に対するモノクローナル抗体で免疫組織学的検討を行なった。次にIn vitroにおいて頭頸部扁平上皮癌培養細胞HSC-2を用いinvasion assayとmigration assayによって癌浸潤能の変化について検討を行った。さらにCD44v6中和抗体添加による癌浸潤能の変化と、マトリックスメタロプロテナーゼ-1(MMP-1)発現との関連を検討した。【結果】頭頸部扁平上皮癌113例の原発巣の免疫組織学的検討では、CD44v6の発現の低下が頸部転移率と、またCD44v2の発現の低下が予後の低下と正の相関を示した。CD44v6については、さらに新鮮凍結標本を用いてELISA法にてCD44v6蛋白を定量し、有意にCD44v6蛋白の低下が頸部転移率と相関することを証明した。invasion assayではCD44v6中和抗体添加によりコラーゲンゲル内への浸潤能の増加と、細胞上清中のMMP-1濃度上昇が見られた。一方、癌細胞遊走能、増殖能には影響を示さなかった。【今後の展望】頭頸部扁平上皮癌においてCD44v6、v2の発現は生物学的悪性度の指標になりうることが考えられた。さらに、CD44v6については局所浸潤能との関係が注目され、CD44v6機能低下においてMMP-1分泌増加が関連していることが示唆された。今後さらにCD44v6v2発現低下の機序と臨床的意義を検討する予定である。

Research Products

• [Publications] Masato Fujii: "The expression of CD44v6,v2 in head and neck cancer"Head and Neck. 20. 453-453 (1998)
• [Publications] 菅家 稔: "頭頸部扁平上皮癌におけるCD44 variant発現の臨床病理学的意義"日本癌学会総会記事. 89. 497-497 (1998)
• [Publications] Minoru Kanke: "Clinicopathological Significance of Expression of CD44 Variants in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma"Japanese Journal of Cancer Reaserch. 91・4. (2000)