1998 Fiscal Year Annual Research Report
神経芽腫の生物学的予後因子としての神経特異的Src遺伝子の定量的解析
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09671826
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
大沼 直躬 千葉大学, 医学部・小児外科, 教授 (50125910)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 英生 千葉大学, 医学部, 講師 (60210712)
田辺 政裕 千葉大学, 医学部, 助教授 (10207160)
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| Keywords | 神経芽腫 / 神経特異的Src遺伝子 / N-myc / RT-PCR |
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| Research Abstract |
1. 我々が以前にS1 nuclease protection assayを行った神経芽腫28例に対し、内部標準を用いたRT-PCRを行い、3種類のsrc mRNAの発現量を定量した。この結果をS1 nuclease protection assayの結果と比較したところ、RT-PCRによる発現量とよく一致しており、本実験におけるRT-PCRの定量性が確認された。
2. 平成5年以降当教室で切除した神経芽腫32例とあわせ、60例の検体に対してRT-PCRを行い、神経特異的src遺伝子の発現を定量し、その臨床的意義を検討した。
3. 対象は、stage1が24例、stage2Aが4例、stage2Bが7例、stage3が5例、stage4が20例であった。このうち、40例が1歳未満で、32例がマススクリーニング発見例であった。N-myc遺伝子の増幅はstage4の14例に認められた。死亡症例は、12例で、全てstage4であり、このうち9例にN-myc遺伝子の増幅を認めた。
3. その結果、三種類のsrc mRNAに対するc-srcN2 mRNAの発現比率が、15%を越える腫瘍は、1歳未満・早期症例に集中しており、極めて予後が良好であることが確認された。c-srcN2 高発現腫瘍の7年生存率は、93.8%、低発現腫瘍では35.3%であった。また、c-srcN2 高発現腫瘍ではN-myc遺伝子の増幅はまれであり、c-srcN2 mRNAの高発現比率とN-myc遺伝子の増幅は逆相関することが示された。
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[Publications] H.Tanaka et al.: "Novel mutations of the endothelinB receptor gene in patients with Hirschspning's disease and their charactertzation" J.Biological Chemistry. 273(18). 11378-11383 (1998)
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[Publications] M.Kaneko et al.: "Strotification of treatment of stagetj neuroblastona patients based on N-myc amplification status" Med Pediatr Oncol. 31(1). 1-7 (1998)
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[Publications] H.Yoshida et al.: "Impaired tumorigenicity and decrea sed liver metastosis of murine neuroblastoma cells engineered to secrete interleukin-2 or gronulogre macrophage colany-stimuluting factor" Cancer Gene Therapy. 5(2). 67-73 (1998)
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[Publications] T.Matsunaga et al.: "Neuronal src and trkA protooncogene expression in neuroblastanas and patient prognosis" Int J Cancer. 79. 226-231 (1998)
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[Publications] T.Hishiki et al.: "Glial cellline-derived neurotrophic factor/neurturin-induced differentiation and its enhancement by refinoic acid in prmary human neuroblastoma expressing c-Ret,GFR α-1 GFR-12" Cancer Res. 58. 2158-2165 (1998)
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[Publications] 大沼直躬: "肝芽腫の集学的治療の検討" 小児がん. 35(4). 521-524 (1998)
