1998 Fiscal Year Annual Research Report
インターロイキン18(IFN-γ誘導因子)の破骨細胞形成抑制機構の解析
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09671905
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
宇田川 信之 昭和大学, 歯学部, 講師 (70245801)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
自見 英治郎 昭和大学, 歯学部, 助手 (40276598)
高橋 直之 昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)
須田 立雄 昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
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| Keywords | 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨吸収 / インターロイキン18 / インターフェロンγ / GM-CSF / Tリンパ球 / 遺伝子欠損マウス |
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| Research Abstract |
IL-18のセカンドメッセンジャーの1つの候補であるGM-CSFに関する実験を行った。その結果、GM-CSFノックアウトマウス由来の骨芽細胞と骨髄細胞の共存培養系において誘導される破骨細胞の形成をIL-18は全く抑制しなかった。また、正常マウス由来の骨芽細胞とGM-CSFノックアウトマウス由来の脾細胞との共存培養系において、IL-18は破骨細胞形成を抑制しなかったが、GM-CSF欠損骨芽細胞と正常脾細胞との共存培養系においては、IL-18は破骨細胞の形成を強く抑制した。以上の結果より、IL-18は骨芽細胞に作用するのではなく、破骨細胞前駆細胞を含む脾臓由来の細胞群に作用することにより、GM-CSFの産出亢進を介して破骨細胞の分化を抑制することが証明された。
さらに、IL-18によるGM-CSF産出細胞を同定する実験を行った。脾臓細胞画分からTリンパ球に対する特異抗体を用いてTリンパ球を除去した細胞群を骨芽細胞と共存培養しても、骨吸収促進因子の刺激により破骨細胞は誘導される。しかし、この共存培養においてIL-18は破骨細胞の形成を全く抑制しなかった。この共存培養系に正常マウス脾臓細胞から調製したTリンパ球を添加すると、IL-18は破骨細胞の形成を抑制した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Suda,T.,et al.: "Modulation of osteoclast differentiation and function by the new members of the TNF receptor and ligand families." Endocrine Reviews,in press. (1999)
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[Publications] Matsuzaki,K.,et al.: "Human osteoclast-like cells are formed from peripheral blood mononuclear cells in a co-culture with SaOS-2 cells transected with the PTH/PTHrP receptor gene." Endocrinology. 140. 925-932 (1999)
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[Publications] Tsukii,K.,et al.: "Osteoclast differentiation factor mediates an essential signal for bone resorption induced by 1α,25-dihydroxyvitamin D_3,prostaglandin E_2 or parathyroid hormone in the microenvironment of bone." Biochem.Biophys.Res.Commun.246. 337-341 (1998)
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[Publications] Katayama,Y.,et al.: "Casein kinase 2 phosphorylation of recombinant rat osteopontin enhances adhesion of osteoclasts but not osteoblasts." J.Cell.Physiol.176. 179-187 (1998)
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[Publications] Kwon,B.S.,et al.: "A new member of tumor necrosis factor receptor superfamily TR1,induces fibroblast proliferation and inhibits osteoclastogenesis and bone resorption." FASEB J.12. 845-854 (1998)
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[Publications] Tsurukai,T.,et al.: "Isolation and characterization of osteoclast precursors that differentiate into osteoclasts on calvarial cells within a short period of time." J.Cell.Physiol.177. 26-35 (1998)
