ヒト口腔癌細胞の運動能に及ぼすEGFの影響と細胞内シグナル伝達の解析

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09672062
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Health Sciences University of Hokkaido
• Principal Investigator: 柴田 敏之 北海道医療大学, 歯学部, 助教授 (50226172)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 有末 眞 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (20091407) ; 永易 裕樹 北海道医療大学, 歯学部, 助手 (90265075)
• Keywords: HUMAN / SCC / ORAL CANCER / EGF / INVASIN / METASTASIS

Research Abstract

現在、保有するヒト口腔扁平上皮癌細胞株のうち、金コロイド法による運動能の変化を指標として得た、EGFに対する応答性が最も高いクローン(S-1株)を用い以下の検討を行った。
1)酵素阻害による運動能の変化
a)EGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤(Erbstatin)
b)PIターンオーバー阻害剤(Psi-tectorigenin)
c)PKC活性阻害剤(Calphostin C)
d)PI3キナーゼ阻害剤(Wortmanin)
2)EGF処理によるPKC活性の変化
共焦点レーザー顕微鏡によるPKCの細胞内トランスロケーションの観察
以上の結果、EGFがEGF受容体に結合後、受容体の細胞内ドメインの自己リン酸化が生じ、次いでPLCrの活性化を介したPKCの活性化が生じ、ヒト口腔癌細胞の運動能の亢進が起こることが明らかとなった。また、この現象には、ErbB1受容体のホモ二量体形成のみならずErbB1とErbB3のヘテロ二量体の形成が関与している可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] T.SHIBATA: "Enhancement of Tumor Antigen Expression and Inhibition of Pulmonary Metastasis of Rat Fibrosarcoma Cells by Local Radiotherapy" ANTICANCER RESEARCH. 17. 317-322 (1997)
• [Publications] T.SHIBATA: "The LEC Rat as an Animal Model for Bilirubin-Induced Tooth Pigmentation" ANTICANCER RESEARCH. 17. 2141-2146 (1997)
• [Publications] T.SHIBATA: "Enhancement of Tumor Associated Antigen Expression During the Regression Phase of Xenogenized Tumor Cell Growth in vivo" ANTICANCER RESEARCH. 17. 2135-2140 (1997)
• [Publications] 河野 峰: "EGFオートクリン作用によるヒト口腔扁平上皮癌細胞の運動能促進" 日本口腔外科学会雑誌. 44. 16-21 (1998)
• [Publications] H.NAGAYASU: "Reversible and Irreversible Tumor Progression of a Weakly Malignant Rat Mammary Carcinoma Cell Line by in vitro Exposure to Epidermal Growth Factor" INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY. 12. 197-202 (1998)
• [Publications] H.NAGAYASU: "Inhibitory Efects of Malotilate on Invasion and Metastasis of Rat Mammary Carcinoma Cells by Modifying the Functions of Vascular Endithelial Cells" British Journal of Cancer. (in press). (1998)