1998 Fiscal Year Annual Research Report

新規分子内連続反応を活用する薬理活性多環化合物の合成

Research Project

Project/Area Number	09672136
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	井原正隆東北大学, 薬学部, 教授 (00006339)
Keywords	分子内多連続反応 / ドミノ反応 / 立体選択的合成 / 多環状化合物 / 分子内二重ミカエル反応 / 抗カビ作用 / ムスカリンM2レセプター / セドラン類
Research Abstract	医薬品の多くは多環構造上に、様々な官能基が存在している。そこで効率的な多環構造構築法の開発は創薬研究において極めて重要な課題である。研究代表者は本目的に沿った分子内ダブルミカエル反応および分子内ミカエル・アルドール反応を開拓しており、これら反応の活用と展開を検討し、以下の研究成果を挙げることができた。 (1) クルモリンの全合成:シクロペンテノンの4位にα,β-不飽和エステル鎖を持つ化合物を、リチウムアミドで処理すると、2回の共役付加反応が連続的に起って、三環性の架橋化合物が立体選択的に生成した。さらに本成績体より3行程で目的とする天然物へと変換し、強力な抗カビ作用が報告されているクルモリンの超効率的な全合成を達成した。 (2) セドランジオールおよびセドラノキシドの全合成:シクロペンテノンの5位にα,β-不飽和エステル鎖を持つ化合物を分子内ダブルミカエル反応に付すことによって、三環性架橋化合物を高立体選択的に高収率で得ることができた。本成績体より、環拡大反応等を行って二種のセスキテルペノイドであるセドランジオールおよびセドラノキジドの全合成を完成した。 (3) タカモニンの合成研究:インドールの2位にα,β-不飽和エステル鎖、3位に共役不飽和アミド鎖を持つ化合物をアミンの存在下シリルトリフレートで処理することによって、インドロキノリジン体を一挙に合成した。本成績体は数行程でタカモニンの合成中間体へと導くことができ、ムスカリンM2レセプターに対して特異的に結合するタカモニンの短行程合成が可能となった。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 井原正隆他3名: "Total Synthesis of (±)-Methyl Atis-16-en-19-oate via Homoally-Homoally Radical Rearrangement" J.Am.Chem.Soc.120・20. 4961-4925 (1998)
[Publications] 井原正隆他4名: "Palladium-Ctalyzed Intramolecular Allyic Alkylation Reaction in Marine Natural Product Synthesis-Enanitoselective Synthesis of (+)-Methyl Pedrate, a Key Intermadiate" J.Org.Chem.63・17. 5895-5902 (1998)
[Publications] 井原正隆他2名: "Facile Constructin of the Tricyclo{5.2.1.0^<1.5>}decane Ring System by Intramolecular Double Michael Reaction : Highly Streocontrolled Total Synthesis of (±)-8,14-Cedranediol and (±)-8,14-Cedranoxide" J.Org.Chem.in press (1999)
[Publications] 井原正隆他3名: "A Novel Strategy for the Enantioselective Synthesis of the Steroidal Framework Using Cascade Ring Expansion Reactions of Small Ring Systems-Asymmetric Total Synthesis of (+)-Equilenin" Tetrahedron Letters. 40・5. 907-910 (1999)
[Publications] 井原正隆他2名: "Total Synthesis of (±)-4-Deoxyverrucarol ; A New Route to Trichotecanes via Ring Expansion of Small Ring Compounds" Tetrahdron Letters. in pres (1999)
[Publications] 井原正隆他2名: "Construction by Bicyclo〔2.2.2〕octane Ring System via Homoallyl-Homoallyl Radical Rearrangement" Tetrahdron Letters. 40・8. 1551-1554 (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

新規分子内連続反応を活用する薬理活性多環化合物の合成

Principal Investigator

井原 正隆 東北大学, 薬学部, 教授 (00006339)

Research Products

[Publications] 井原正隆 他3名: "Total Synthesis of (±)-Methyl Atis-16-en-19-oate via Homoally-Homoally Radical Rearrangement" J.Am.Chem.Soc.120・20. 4961-4925 (1998)

[Publications] 井原正隆 他4名: "Palladium-Ctalyzed Intramolecular Allyic Alkylation Reaction in Marine Natural Product Synthesis-Enanitoselective Synthesis of (+)-Methyl Pedrate, a Key Intermadiate" J.Org.Chem.63・17. 5895-5902 (1998)

[Publications] 井原正隆 他2名: "Facile Constructin of the Tricyclo{5.2.1.0^<1.5>}decane Ring System by Intramolecular Double Michael Reaction : Highly Streocontrolled Total Synthesis of (±)-8,14-Cedranediol and (±)-8,14-Cedranoxide" J.Org.Chem.in press (1999)

[Publications] 井原正隆 他3名: "A Novel Strategy for the Enantioselective Synthesis of the Steroidal Framework Using Cascade Ring Expansion Reactions of Small Ring Systems-Asymmetric Total Synthesis of (+)-Equilenin" Tetrahedron Letters. 40・5. 907-910 (1999)

[Publications] 井原正隆 他2名: "Total Synthesis of (±)-4-Deoxyverrucarol ; A New Route to Trichotecanes via Ring Expansion of Small Ring Compounds" Tetrahdron Letters. in pres (1999)

[Publications] 井原正隆 他2名: "Construction by Bicyclo〔2.2.2〕octane Ring System via Homoallyl-Homoallyl Radical Rearrangement" Tetrahdron Letters. 40・8. 1551-1554 (1999)

井原正隆東北大学, 薬学部, 教授 (00006339)

[Publications] 井原正隆他3名: "Total Synthesis of (±)-Methyl Atis-16-en-19-oate via Homoally-Homoally Radical Rearrangement" J.Am.Chem.Soc.120・20. 4961-4925 (1998)

[Publications] 井原正隆他4名: "Palladium-Ctalyzed Intramolecular Allyic Alkylation Reaction in Marine Natural Product Synthesis-Enanitoselective Synthesis of (+)-Methyl Pedrate, a Key Intermadiate" J.Org.Chem.63・17. 5895-5902 (1998)

[Publications] 井原正隆他2名: "Facile Constructin of the Tricyclo{5.2.1.0^<1.5>}decane Ring System by Intramolecular Double Michael Reaction : Highly Streocontrolled Total Synthesis of (±)-8,14-Cedranediol and (±)-8,14-Cedranoxide" J.Org.Chem.in press (1999)

[Publications] 井原正隆他3名: "A Novel Strategy for the Enantioselective Synthesis of the Steroidal Framework Using Cascade Ring Expansion Reactions of Small Ring Systems-Asymmetric Total Synthesis of (+)-Equilenin" Tetrahedron Letters. 40・5. 907-910 (1999)

[Publications] 井原正隆他2名: "Total Synthesis of (±)-4-Deoxyverrucarol ; A New Route to Trichotecanes via Ring Expansion of Small Ring Compounds" Tetrahdron Letters. in pres (1999)

[Publications] 井原正隆他2名: "Construction by Bicyclo〔2.2.2〕octane Ring System via Homoallyl-Homoallyl Radical Rearrangement" Tetrahdron Letters. 40・8. 1551-1554 (1999)