1998 Fiscal Year Annual Research Report

DNAグアニン残基のイミダゾール部位に対する化学修飾とその反応機構

Research Project

Project/Area Number	09672150
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	幸田光復名古屋市立大学, 薬学部, 助教授 (60124286)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	貝谷トヨ , 講師 (10080201)
Keywords	化学発癌 / DNA-付加体 / グアニン / 求電子的アミノ化 / 発癌機構 / 酸化
Research Abstract	1. 発ガンに関連するDNA修飾は主にDNAのguanine残基のイミダゾール部位に起こる。プリン塩基のイミダゾール部位への反応性を検討する目的で、モデルとしてpKaが1.6〜6.0の一連の1-methylbenzimidazole(MBI)誘導体を合成した。今回はそれらに対する酸化反応をm-chloroperoxybenzoic acid(MCPBA)を用いて検討した。その詰果、pKaがdeoxyguanosine(dG)のそれに近い値を持つMBI(pKa 3.3,3.4)ではdGが酸化によって生成するのと同じタイプの2-oxo体を与えた。一方pKaが5.6以上のMBIではbenzene環及び側鎖の水酸化の進行と同時に、2位のm-chlorobenzoyloxy化が進行した。MCPBAによるこのようなP450様の酸化の反応例は今までに知られていない。このようにイミダゾール部位での反応性は電子密度の値によって大きくに制御されていることが明らかとなった。 2. 求電子的アミノ化反応で得られた7-and 9-aminoadenineを利用して、acetylace-toneと反応させることにより3環性新規リングシステムのpyridazino[6,1-f]purineとpyridazino[1,6-e]purineの合成に成功した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Toyo Kaiya, et al: "Reactions of 1-methylbenzimidazole derivatives with m-chloroperoxybenzoic acid." Bioorg.Med.Chem.Lett.8. 625-630 (1998)
[Publications] Toyo Kaiya, et al: "Reactions of 7- and 9-aminoadenines with 2,4-pentanedione. Formation of new ring systems,pyridazino〔6,1-f〕purine and pyridazino〔1,6-e〕purine." Bioorg-Med.Chem.Lett.8. 2197-2202 (1998)
[Publications] Isamu Terashima, et al: "Inhibition of human O^6-alkylguanine-DNA alkyltransferase and potentiation of the cytotoxicity of chloroethylnitrosourea by 4(6)-(benzyloxy)-2,6(4)-diamino-5-(nitro or nitroso)pyrimidine derivatives and analogues." J.Med.Chem.41. 503-508 (1998)
[Publications] Kohfuku Kohda, et al: "Cytotoxicity of 1-amino-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine and 1-amino-4-phenylpyridinium ion, 1-amino analogues of MPTP and MPP^+, to clonal pheochromocytoma PC12 cells." Chem.Res.Toxicol.11. 1249-1253 (1998)
[Publications] Michi Umeda, et al: "Oxidation of 1-amino-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, a 1-amino analogue of MPTP, by type A and B monoamine oxidase." J.Neural Transmission. 105. 1253-1264 (1998)
[Publications] Yumi Yokoyama, et al: "CytA protein, a δ-endotoxin of Bacillus thuringiensis subsp.israelensis is associated with DNA." Biol.Pharm.Bull.21. 1263-1266 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

DNAグアニン残基のイミダゾール部位に対する化学修飾とその反応機構

Principal Investigator

幸田 光復 名古屋市立大学, 薬学部, 助教授 (60124286)

Research Products

[Publications] Toyo Kaiya, et al: "Reactions of 1-methylbenzimidazole derivatives with m-chloroperoxybenzoic acid." Bioorg.Med.Chem.Lett.8. 625-630 (1998)

[Publications] Toyo Kaiya, et al: "Reactions of 7- and 9-aminoadenines with 2,4-pentanedione. Formation of new ring systems,pyridazino〔6,1-f〕purine and pyridazino〔1,6-e〕purine." Bioorg-Med.Chem.Lett.8. 2197-2202 (1998)

[Publications] Isamu Terashima, et al: "Inhibition of human O^6-alkylguanine-DNA alkyltransferase and potentiation of the cytotoxicity of chloroethylnitrosourea by 4(6)-(benzyloxy)-2,6(4)-diamino-5-(nitro or nitroso)pyrimidine derivatives and analogues." J.Med.Chem.41. 503-508 (1998)

[Publications] Kohfuku Kohda, et al: "Cytotoxicity of 1-amino-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine and 1-amino-4-phenylpyridinium ion, 1-amino analogues of MPTP and MPP^+, to clonal pheochromocytoma PC12 cells." Chem.Res.Toxicol.11. 1249-1253 (1998)

[Publications] Michi Umeda, et al: "Oxidation of 1-amino-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, a 1-amino analogue of MPTP, by type A and B monoamine oxidase." J.Neural Transmission. 105. 1253-1264 (1998)

[Publications] Yumi Yokoyama, et al: "CytA protein, a δ-endotoxin of Bacillus thuringiensis subsp.israelensis is associated with DNA." Biol.Pharm.Bull.21. 1263-1266 (1998)

幸田光復名古屋市立大学, 薬学部, 助教授 (60124286)