不斉連続的反応を基盤とするピロロインドール系生理活性天然物の合成研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09672171
• Research Institution: MEIJI PHARMACEUTICAL UNIVERSITY
• Principal Investigator: 川崎 知己 明治薬科大学, 薬学部, 助教授 (70161304)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂本 正徳 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (70087774)
• Keywords: ピロロ[2,3-b]インドール / フルストラミンC / クライゼン転位 / オレフィン化 / 2-アリルオキシインドリン-3-オン / 不斉クライゼン転位 / 光学活性イリド / 光学活性アリルアルコール

Research Abstract

3a-アリルピロロ[2,3-b]インドール構造を持つアルカロイド、アルデミン、アマウロミン、フルストラミン、プソイドフリナミノールの全合成研究において、目的の3a-アリルピロロ[2,3-b]インドール構造の合成を達成するとともに、フルストラミンCの全合成に成功している。すなわち、
1. 2-(3,3-ジメチルアリルオキシ)インドリン-3-オンのオレフィン化、異性化、クライゼン転位、及び還元的環化反応により3a-(1,1-ジメチルアリル)ピロロ[2,3-b]インドールを与える効率の良い方法を見いだした。この反応を利用し6-ブロモインドールよりフルストラミンCの最初の全合成を達成した。
2. 上記合成経路の連続反応、2-アリルオキシインドリン-3-オンのオレフィン化、異性化、クライゼン転位反応は様々な置換様式の化合物を与える一般合成法であることを明らかにした。
3. 光学活性3a-アリルピロロ[2,3-b]インドール構築を目的とした上記合成経路の光学活性バージョンを検討した。光学活性アリルアルコールから誘導される2-アリルオキシインドリン-3-オンを合成し、この上記連続反応を行ったところ、反応は立体選択的に進行し光学活性オキシインドールを収率よく与えることを明らかにした。
4. 様々なアリルアルコールから誘導される2-アリルオキシインドリン-3-オンへの光学活性イリドによるオレフィン化、異性化、クライゼン転位では様々な置換様式の光学活性オキシインドールが収率よく得られることがわかった。

Research Products

• [Publications] T.Kawasaki 等: "A Short Route to “Reverse-Prenylated"Pyrrolo[2,3-b]indoles via Tandem Olefination and Claisen Rearrangement of 2-(3,3-Dimethylallyloxy)indol-3-ones: First Total Synthesis of Flustramine C" Tetrahedron Lett.37. 7525-7528 (1996)