1998 Fiscal Year Annual Research Report

PolyamineとZ-DNAの相互作用についての構造科学的研究

Research Project

Project/Area Number	09672201
Research Institution	Osaka University of Pharmaceutical Sciences
Principal Investigator	大石宏文大阪薬科大学, 薬学部, 助手 (00211095)
Keywords	核酸 / 安定化機構 / X-線結晶構造解析 / コンピューター解析 / ポリアミン / 金属カウンターイオン / Z-DNA / B-Z転移
Research Abstract	われわれは一昨年世界で初めて常温でマイナーグルーブにはいるポリアミンを発見しそのポリアミンN,N'-bis(2-aminoethyl)-1,2-ethanediamine,NH_2-(CH_2)_2-NH-(CH_2)_2-NH-(CH_2)_2-NH_2[PA(222)]とd(CG)_3との複合体結晶のX-線結晶構造解析に世界で初めて成功した.(Nucleosides & Nucleotides 18,(1999)in press(MS 319),詳報投稿準備中)また、この成果をThirteenth Round Table for Nucleosides,Nucleotides and Their Biological Applications(France,Montpelier 1998)においてCrystal Structure of a Lefh-handed Z-DNA Hexamer,d(CG)_3,Duplex Complexed with Synthetic Polyamine Reveals Binding of a Polyamine in the Minor Grooveという演題で発表を行った.現在、われわれは合成ポリアミンおよび生体内に存在するポリアミンでZ-DNAのマイナーグループにはいると考えられるポリアミンを数種類発見しd(CG)_3との結晶化を試みている.これらをすべて解析することによって左巻きZ-DNAを安定化する物質の発見とZ-DNAによって引き起こされる遺伝病の解明を行うことができると予想される.またわれわれはZ-DNAの安定化機構、B-Z転移機構、B-DNA安定化機構をコンピュータを用いて解析を行っているが今回Z-DNAの安定化機構がカウンターカチオンの原子半径に依存することを世界で初めて明らかにした.またポリアミンのZ-DNAに対する安定化の寄与を解析に成功した.(Nucleosides & Nucleotides 18,(1999)in press(MS 320)、詳報投稿準備中)これらの成果もThirteenth Round Table for Nucleosides,Nucleotides and Their Biological Applications(France,Montpellier 1998)においてThe Computational Studies on the Conformation-stabilizing Factors of the left-handed Z-DNAという演題で発表した.現在B-DNAの安定化機構がコンピュータを用いて計算によってわかりつつある.今後B-Z転移機構の解析を行い最終的にはB-Z転移、Z-B転移を生体内で起こすことによってこれらに関与する病気に対する応用に発展させる予定である.

Research Products

(4 results)

All Other

All Publications (4 results)

[Publications] 大石宏文: "A(+-)-Cyclocytidine Analogue with a Low-anti Conformation around the Glycosyl Bond" Acta Cryst.C54. 980-982 (1998)
[Publications] 前崎直容: "Stereoselective Synthesis of a 2,2,5-Trisubsituted Tetrahydropyran Chiron via 1,3- and 1,6-Asymmetric Induction:A Total Synthesis of (-)-Malyngolide" Tetrahedron. 54. 13087-13104 (1998)
[Publications] 大石宏文: "The Computational Studies on the Conformation-stabilizing Factors of the left-handed Z-DNA" Nucleosides & Nucleotides. 18(in press). (1999)
[Publications] 冨田研一: "Crystal Structure of a Left-handed Z-DNA Hexamer,d(CG)_3,Duplex Complexed with Synthetic Polyamine Reveals Binding of a Polyamine in the Minor Groove" Nucleosides & Nucleotides. 18(in press). (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

PolyamineとZ-DNAの相互作用についての構造科学的研究

Principal Investigator

大石 宏文 大阪薬科大学, 薬学部, 助手 (00211095)

Research Products

[Publications] 大石 宏文: "A(+-)-Cyclocytidine Analogue with a Low-anti Conformation around the Glycosyl Bond" Acta Cryst.C54. 980-982 (1998)

[Publications] 前崎 直容: "Stereoselective Synthesis of a 2,2,5-Trisubsituted Tetrahydropyran Chiron via 1,3- and 1,6-Asymmetric Induction:A Total Synthesis of (-)-Malyngolide" Tetrahedron. 54. 13087-13104 (1998)

[Publications] 大石 宏文: "The Computational Studies on the Conformation-stabilizing Factors of the left-handed Z-DNA" Nucleosides & Nucleotides. 18(in press). (1999)

[Publications] 冨田 研一: "Crystal Structure of a Left-handed Z-DNA Hexamer,d(CG)_3,Duplex Complexed with Synthetic Polyamine Reveals Binding of a Polyamine in the Minor Groove" Nucleosides & Nucleotides. 18(in press). (1999)

大石宏文大阪薬科大学, 薬学部, 助手 (00211095)

[Publications] 大石宏文: "A(+-)-Cyclocytidine Analogue with a Low-anti Conformation around the Glycosyl Bond" Acta Cryst.C54. 980-982 (1998)

[Publications] 前崎直容: "Stereoselective Synthesis of a 2,2,5-Trisubsituted Tetrahydropyran Chiron via 1,3- and 1,6-Asymmetric Induction:A Total Synthesis of (-)-Malyngolide" Tetrahedron. 54. 13087-13104 (1998)

[Publications] 大石宏文: "The Computational Studies on the Conformation-stabilizing Factors of the left-handed Z-DNA" Nucleosides & Nucleotides. 18(in press). (1999)

[Publications] 冨田研一: "Crystal Structure of a Left-handed Z-DNA Hexamer,d(CG)_3,Duplex Complexed with Synthetic Polyamine Reveals Binding of a Polyamine in the Minor Groove" Nucleosides & Nucleotides. 18(in press). (1999)