癌の局所化学療法のための生体内崩壊性・短時間放出制御型マイクロカプセル化製剤の開発

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09672204
• Research Institution: Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kobe Gakuin University
• Principal Investigator: 山岡 由美子 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (30102924)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福森 義信 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (60102927)
• Keywords: がん治療 / 局所化学療法 / マイクロカプセル / レシチン / 放出制御 / アドリアマイシン / コーティング / 流動層

Research Abstract

[1]抗がん剤封入マイクロカプセルの調製:前年度検討の結果から有望視された大豆レシチン(SL),コレステロール(CH),ステアリン酸(SA),ポリビニルピロリドン(PVP)の重量比5:5:2:5の膜処方を選択し,抗がん剤アドリアマイシ含有マイクロカプセル(ADR-MC)を調製した。前年度開発した異径二成分系希釈法に基づき,アドリアマイシン粉末0.9gを乳糖核粒子(75-90μm)0.7gに結合剤PVPを介して手作業で固定し,希釈乳糖(44-53μm,24g)とともに噴流層コーティングを行うことによって,薬物含量最高30%,粒子径106-149μmのアドリアマイシン含有レシチン膜マイクロカプセルの調製に成功した。
[2]ADR-MCのin vitro特性評価:ADR-MCからのADRの放出は2分から10分程度のラグタイムを有する短時間遅延放出を示すことが判った。コーティング量を調節することでラグタイム及びその後の放出速度が調節可能であった。また,低温間欠加熱滅菌(80℃で30分加熱を4回)したマイクロカプセルは日本薬局方無菌試験法に適合し,滅菌による溶出挙動の変化はごく僅かであった。ヒト血漿中では被膜が30分程度で分散消失することが確認された。
[3]ADR-MCのin vivo特性評価:ADR-MCを正常ラットの肝動脈注入した後の静脈血中へのADRの漏出をモニターしたところ,ADR水溶液投与では初期血中濃度が著しく高く,その後急速に減衰していく動態を示したのに対し,ADR-MCでは投与後初期にはADRの漏出が有意に低く抑えられ,その後徐々に血中濃度が上昇し,1時間をピークにして次第に減哀する動態を示し,in vitroでの放出挙動をよく反映する結果が得られた。

Research Products

• [Publications] Kaori Jono: "A Review of Particulate Design for Pharmaceutical Powders and Their Production by Spouted Bed Coating"Powder Technology. (印刷中). (2000)
• [Publications] 宮本雅仁: "粒子径と表面特性による微粒子の体内動態制御を利用したがん治療"化学工学. 63(10). 567-572 (1999)
• [Publications] Masao Hamuro: "New oily agents for targeting chemoembolization for hepatocellular carcinoma"Cardiovascular and Interventional Radiology. 22. 130-134 (1999)
• [Publications] 福森義信: "流動層ハンドブック"培風館. 432 (1999)