1998 Fiscal Year Annual Research Report
化学物質による遺伝子損傷の緑茶による予防: トランスジェニックマウスを用いたin vivo研究
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09672206
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
横井 毅 金沢大学, 薬学部, 教授 (70135226)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鎌滝 哲也 北海道大学, 薬学部, 教授 (00009177)
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| Keywords | HITECマウス / ポリフェノール / エピガロカテキンガレート / ベンツ[a]ピレン / 突然変異検出 / 化学発癌 / 遺伝子損傷 |
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| Research Abstract |
緑茶カテキンの主成分であるエピガロカテキンガレート(EGCG)のベンゾ[a]ピレン(B[a]P)による発がんのイニシエーション段階に対する抑制効果を、in vivoで突然変異を検出できる簡便な方法として、大腸菌rpsL遺伝子を突然変異検出のモニター遺伝子として導入したトランスジェニックマウス(HITECマウス)をしようして検討した。
昨年度はHITECマウスを用いた変異発生頻度を解析し、EGCGを与えなかった群に対しB[a]Pによる変異が肺で有意に抑制されていた(p<0.05)ことを、見出した。
本年度はEGCGの投与が、B[a]P誘発突然変異のスペクトルにおよぼす影響を検討するために、各臓器でのB[a]P誘発突然変異のスペクトルを解析した。各変異の割合を調べたところ、いづれの臓器においてもB[a]Pの投与により、G:C→T:A、G:C→C:G、一塩基欠失、一塩基挿入の割合がコントロールに比べて増加していた。またグアニン残基が関与する変異の割合は肺で61%(37/60)、胃で81%(38/47)、脾臓で85%(35/41)であった。
EGCGによるB[a]P誘発変異抑制効果の認められた肺について、0.05%EGCG、0.005%EGCG投与の影響を調べた。各変異の割合を調べると、B[a]Pによる変異と考えられるG:C→C:Gが減少し、それに伴いA:T→C:G、A:T→G:Cがコーンオイル投与群に近い割合となることがわかった。しかし、G:C→T:Aの割合は減少しておらず、変異の種類によってEGCGの効果の程度が異なることが示唆された。さらに、変異頻度を考慮して各変異の割合を検討するために変異頻度と、各変異の割合より各変異の頻度を算出した。コーンオイル投与群においては0.005%、0.05%のいずれの濃度のEGCGよっても各変異の頻度に大きな違いはみられなかった。詳しくは、Carcinogenesis,20:421-424(1999)を参照。
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[Publications] Yong Li et al.: "In vivo acivation of Aflatoxin B_1 in C57BL/6N mice carrying a human fetus-speficic CYP3A7 gene" Cancer Res.57. 641-645 (1997)
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[Publications] Katsunori Nakamura et al.: "Oxidation of hisamine H1 antagonist mequitazine is catalysed by cytochrome P450 2D6 in human liver microsomes" J.Pharmacol.Exp.Ther.284. 437-442 (1998)
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[Publications] Ken-ichi Nunoya et al.: "A new deleted allele in human cytochrome P450 2A6 gene(CYP2A6) causing poor capacity to metabolize SM-12502 in human liver microsomes" Pharmacogenetics. 8. 239-249 (1998)
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[Publications] Kiyoshi Takasuna et al.: "Inhibition of intestinal microflora β-glucuronidase modifies the distribution of the active metabolite of CPT-11 in rats" Cancer Chemother Pharmacol. 42. 280-286 (1998)
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[Publications] Ayako Yamada et al.: "In vivo detection of mutations induced by aflatoxin B_1 using human CYP3A7/HITEC hybrid mice" Biochem.Biophys.Res.Com.250. 150-153 (1998)
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[Publications] Shigeharu Muto et al.: "Inhibition of benzo[a]pyrene-induced mutagenesis by (-)-epigallocatechin gallate in the lung of rpsL transgenic mice." Carcinogenesis. 20. 421-424 (1999)
