1998 Fiscal Year Annual Research Report

カルシウム依存的な神経細胞死・抑制機構の解明と新たな細胞生存活性化因子の検索

Research Project

Project/Area Number	09672231
Research Institution	Toyama Medical and Pharmaceutical University
Principal Investigator	津田正明富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (80132736)
Keywords	ニューロン / カルシウム / BDNF / アポトーシス / ミトコンドリア / DNAトランスフェクション
Research Abstract	本年度は、前年度に引き続き、細胞内カルシウム流入で惹起されるカルシウムシグナル依存的な神経細胞死抑制機構について、さらに検討を加えた。 1. 神経細胞活性化因子の検索: 細胞質膜の脱分極によって誘起される電位依存性カルシウムチャネル(VDCC)からのCa^<2+>流入で、一連の遺伝子群(カルシウム応答遺伝子群)の発現変化が起こる。本年度は、セクレトグラニンII(Sg-II)遺伝子の他に、PACAP(Pituitary adenylatecyclase activating polypeptide)遺伝子がCa^<2+>シグナルに応答して活性化されることを認めた。また、その新規のスプライシング産物を発見した。そのプロセッシング産物であるPACAP38は、脳由来神経栄養因子(BDNF)と同程度の強い細胞死抑制効果を示した。 2. カルシウム応答遺伝子群の転写制御系の解析 ; ラット大脳皮質初代神経細胞培養系において、リン酸カルシウム法を用いた簡便なDNAトランスフェクション系を確立した。現在、BDNF遺伝子プロモーター1の解析を進めている。また、他にSg-IIやニューロトロフィン-3遺伝子のプロモーター解析も同時に進めている。現在、Ca^<2+>シグナルの関わった制御系について、新たな知見を得つつある。 3, カルシウムとミトコンドリア活性化; 小脳顆粒細胞では、非脱分極によるCa^<2+>流入欠如でアポトーシスが誘起される。この際、鉄-硫黄酵素であるアコニターゼの不活性化が起こる。これは、ミトコンドリア内に発生した活性酸素種によって引き起こされている可能性が強い。また、アコニターゼの不活性化とともにマンガン型スーパーオキシドジスムターゼの発現減少が認められた。現在、Ca^<2+>シグナルでコントロールされるミトコンドリア代謝活性と遺伝子発現との関連についてさらに検討中である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Fujita,Y.: "Co-activation of secretogranin-H and BDNF genes mediated by calcium signals in mouse cerebellar granule cells." Mol.Brain Res.63. 316-324 (1999)
[Publications] Tabuchi,A.: "Inducibility of BDNFgene promoter I detected by calcium-phosphate mediated DNA transfection is confined to neuronal but not to glial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.253. 818-823 (1998)
[Publications] Ichikawa,D.: "Attenuation of cell death mediated by membrane depolarization different from that by exogenous BDNF in cultured cerebellar granule cells." Mol.Brain Res.56. 218-226 (1998)
[Publications] Imaoka,T: "In vivo gene transfer into the adult mammalian central nervous system by continuous injection of plasmid DNA-cationic liposome complex." Brain Res.780. 119-128 (1998)
[Publications] 津田正明: "神経細胞におけるカルシウム応答遺伝子群" 生化学. 印刷中. (1999)
[Publications] 田渕明子: "カルシウム依存的な神経細胞死抑制に関わる遺伝子群の発現" 医学のあゆみ別冊「神経細胞死制御」. 193-198 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

カルシウム依存的な神経細胞死・抑制機構の解明と新たな細胞生存活性化因子の検索

Principal Investigator

津田 正明 富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (80132736)

Research Products

[Publications] Fujita,Y.: "Co-activation of secretogranin-H and BDNF genes mediated by calcium signals in mouse cerebellar granule cells." Mol.Brain Res.63. 316-324 (1999)

[Publications] Tabuchi,A.: "Inducibility of BDNFgene promoter I detected by calcium-phosphate mediated DNA transfection is confined to neuronal but not to glial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.253. 818-823 (1998)

[Publications] Ichikawa,D.: "Attenuation of cell death mediated by membrane depolarization different from that by exogenous BDNF in cultured cerebellar granule cells." Mol.Brain Res.56. 218-226 (1998)

[Publications] Imaoka,T: "In vivo gene transfer into the adult mammalian central nervous system by continuous injection of plasmid DNA-cationic liposome complex." Brain Res.780. 119-128 (1998)

[Publications] 津田正明: "神経細胞におけるカルシウム応答遺伝子群" 生化学. 印刷中. (1999)

[Publications] 田渕明子: "カルシウム依存的な神経細胞死抑制に関わる遺伝子群の発現" 医学のあゆみ 別冊「神経細胞死制御」. 193-198 (1998)

津田正明富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (80132736)

[Publications] 田渕明子: "カルシウム依存的な神経細胞死抑制に関わる遺伝子群の発現" 医学のあゆみ別冊「神経細胞死制御」. 193-198 (1998)