1998 Fiscal Year Annual Research Report
非天然型アミノ酸及びそれらを含むペプチド類の高効率的合成法の開発とその応用
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09672282
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
宮下 和之 大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (10166168)
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| Keywords | 非天然型アミノ酸 / 非天然型ペプチド / ピリドキサール / 立体選択的合成 / 位置選択的合成 |
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| Research Abstract |
ピリドキサールモデル化合物を用いる非天然型アミノ酸及びそれらを含むペプチド類の高効率的合成法の確立を目的として研究を行い、本年度は1) N末端にセリン誘導体を有するペプチドをN末端S-置換システイン含有ペプチドに変換するβ-置換反応について、2) ペプチドのN末端選択的かつ立体選択的なα位アルキル化反応における隣接アミノ酸の側鎖置換基の大きさ及び立体化学が反応の立体選択性におよぼす影響について重点的に検討を加え、以下のような結果を得た。
1) N末端にセリン誘導体を有するペプチドの触媒的β-置換反応
ピリドキサールモデル化合物として、3位にリチウム配位能を有するエトキシエトキシ基及び5位にイミダゾール側鎖を導入したモデル化合物を触媒量用いることにより、N末端にセリン誘導体を有するペプチドと各種チオール類とのβ-置換反応が高収率で進行し、その結果、ペプチドの直接修飾反応によりN末端に各種S-アルキル置換システインを含むペプチドに変換することに成功した。
2) ペプチド類のN末端選択的かつ立体選択的α位アルキル化反応
昨年見いだした不斉補助基としてアンサ型構造を持つピリドキサールモデル化合物を用いるペプチドN末端選択的α位アルキル化反応に関して、N末端にアラニン、C末端側に各種中性アミノ酸からなるジペプチドを用いてその立体選択性について検討を行った。その結果、本反応の立体選択性は金属イオンの存在の有無に関わらず、C末端側アミノ酸の立体化学及びその側鎖置換基の大きさにほとんど影響を受けず、ピリドキサールモデル化合物の不斉だけによって誘導されることが明らかとなり、一般的なペプチドの立体選択的修飾反応と成り得ることが示唆された。
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