1997 Fiscal Year Annual Research Report

先天性無痛無汗症の分子遺伝学的研究

Research Project

Project/Area Number	09672314
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	犬童康弘熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (40244131)
Keywords	先天性無痛無汗症 / 神経成長因子 / 神経成長因子受容体 / TRKA / 遺伝性感覚自律神経性ニューロパチー
Research Abstract	先天性無痛無汗症(CIPA)は、痛みを感じることができず、発汗機能が欠如し、精神遅滞を伴う常染色体劣性遺伝の疾患である。TRKAは、神経成長因子の高親和性受容体で、チロシンキナーゼ活性を有する。我々は、CIPAの責任遺伝子がTRKAであることを報告した。TRKAの遺伝子座は第1染色体長腕に位置し、その構造は部分的に報告されているのみで、全体の構造は不明であった。このため、患者の遺伝子解析はチロシンキナーゼドメインをコードする領域に限られていた。今回、TRKAの全領域について変異を解析するシステムを確立するために、その構造を調べることにした。TRKAは、17のエクソンからなり、少なくとも23kbの領域にまたがっている。エキソン-イントロンの境界はすべて、GT-AGルールに従う。エキソンのサイブは、18(エキソン9)から394bp(エキソン17)の範囲で、イントロンのサイズは170bpから少なくとも3.3kbの範囲に亘る。TRKA蛋白質は、一個の細胞膜貫通ドメインにより、細胞外ドメインと細胞内ドメインに分けられる。細胞外ドメインには、シグナルペプチドが存在し、二つのシステイン残基に富む領域(システインクラスター)にはさまれて、ロイシンリッチモチーフが三つ連続して並んでいる。そして、2個の免疫グロブリン様構造から膜貫通ドメインへと続く。細胞内ドメインには、膜に近接する領域があり、次に、チロシンキナーゼドメインがみられ、最後に、15個のアミノ酸からなる短いカルボキシ末端の領域が続く。これらTRKA蛋白質のドメイン構造と遺伝子のエキソンの構造の間にはおおまかな相関が認められる。こうして得られた遺伝子構造についての情報をもとに、すべてのエキソンについて解析することが可能となった。現在、インフォームドコンセントが得られた国内・国外を含めたCIPA症例について遺伝子診断をすすめている。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Indo, Y.et al.: "Mutations in the TRKA/NGF receptor gene in pattents with congenital insensitivity to pain with anhidrosis" Nature Genetics. 13. 485-488 (1996)
[Publications] Indo, Y.et al.: "Sturucture and organization of the human TRKA gene encoding a high affirnity receptor for nerve growth factor" Japanese Journal of Human Genetic. 42. 343-351 (1997)
[Publications] Tsuruta, M.et al.: "Molecular basis of λntermittent maple syrup urine disease: novel mutations in the E2 gene of the branched-chain α-Keto acid dehydrogenase complex" Journal of Human Genetics. (in press).
[Publications] Kawano, M.et al.: "Oculocerebrorenal syndrome of Lowe:three mutations in the OCRL1 gene derived from three patients roitih different severe and moderate phenotypes" American Journal of Medical Genetics. (in press).
[Publications] Kamijo, T.et al.: "Medium chain 3-ketoacyl-coeryymeA thiolase deficiency:a new disorder of mutochordrial fatty acid β-oxidation" Pediatric Research. 42. 569-576 (1997)
[Publications] 犬童康弘他: "先生性無痛無汗症の責任遺伝子の同定-神経成長因子受容体遺伝子(TRKA)の変異" 実験医学(増刊)新PCRとその応用. 15(7). 153(835)-156(838) (1997)
[Publications] Indo, Y.and Matsuda, I.: "Alpha-Keto Acid Dehydrogenase Complexes(共著)" Birkhauser Verlag Basel/Switzerland, 321(21) (1996)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

先天性無痛無汗症の分子遺伝学的研究

Principal Investigator

犬童 康弘 熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (40244131)

Research Products

[Publications] Indo, Y.et al.: "Mutations in the TRKA/NGF receptor gene in pattents with congenital insensitivity to pain with anhidrosis" Nature Genetics. 13. 485-488 (1996)

[Publications] Indo, Y.et al.: "Sturucture and organization of the human TRKA gene encoding a high affirnity receptor for nerve growth factor" Japanese Journal of Human Genetic. 42. 343-351 (1997)

[Publications] Tsuruta, M.et al.: "Molecular basis of λntermittent maple syrup urine disease: novel mutations in the E2 gene of the branched-chain α-Keto acid dehydrogenase complex" Journal of Human Genetics. (in press).

[Publications] Kawano, M.et al.: "Oculocerebrorenal syndrome of Lowe:three mutations in the OCRL1 gene derived from three patients roitih different severe and moderate phenotypes" American Journal of Medical Genetics. (in press).

[Publications] Kamijo, T.et al.: "Medium chain 3-ketoacyl-coeryymeA thiolase deficiency:a new disorder of mutochordrial fatty acid β-oxidation" Pediatric Research. 42. 569-576 (1997)

[Publications] 犬童康弘他: "先生性無痛無汗症の責任遺伝子の同定-神経成長因子受容体遺伝子(TRKA)の変異" 実験医学(増刊)新PCRとその応用. 15(7). 153(835)-156(838) (1997)

[Publications] Indo, Y.and Matsuda, I.: "Alpha-Keto Acid Dehydrogenase Complexes(共著)" Birkhauser Verlag Basel/Switzerland, 321(21) (1996)

犬童康弘熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (40244131)