マイクロサテライト多型による隣接遺伝子症候群などの染色体起源とメカニズム解析

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09672317
• Research Institution: Institute for Developmental Research, Aichi
• Principal Investigator: 孫田 信一 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 室長 (00100165)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小野 教夫 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 研究員 (20291172)
• Keywords: マイクロサテライト / 染色体異常 / 隣接遺伝子症候群 / 構造異常 / モザイク

Research Abstract

隣接遺伝子症候群や原因不明の遺伝性疾患などの発生原因やメカニズムの研究に、マイクロサテライト多型解析の応用を試みた。隣接遺伝子症候群に属するAngelman症候群とPrader-Willi症候群の患児および両親の末梢血からDNAを抽出し、染色体15の動原体近傍、両症候群の責任遺伝子座位近傍および染色体末端までの各領域に存在するマイクロサテライトの多型を調べた。12例のうち2例では、体細胞分裂の段階において起源の異なる染色体(染色分体)間の組み換えによって異常が生じていることが明らかになった。また、染色体構造異常や複数の核型の細胞からなるモザイク症例をもつ家系(10症例)の患児とその両親の末梢血由来のDNAを用いて、組み換え点を挟む領域や異常染色体の各部位のマイクロサテライト多型を詳細に調べ、発生メカニズムを検討した。これらの中には、起源の不明な構造異常を含むモザイク症例や組み換え点が3箇所以上ある複雑な構造異常などが含まれる。その結果、これらの中には初期の体細胞分裂における染色体(染色分体)間の組み換えによって生じたものが含まれることが分かった。また、皮様嚢腫(11症例)についてもその発生起源についてマイクロサテライト多型を用いて解析したところ、全ての例でヘテロの多型パターンを示すことから、減数第一分裂期以前の細胞起源であることが明らかになった。これについてはゲノムインプリントの異常との関連について解析を継続している。一方、実験動物(チャイニーズハムスター系統)の受精卵や発生初期胚に放射線を照射して体細胞分裂時における染色分体間の組み換えの誘発を試みた結果、ヒトで見られるものと同様の異常が起こり、片親性ダイソミーなどの異常が成立することが確認された。マイクロサテライト多型解析は染色体異常の起源やメカニズムの研究にとって有用である。

Research Products

• [Publications] Fujimoto,M.,Sonta,S.et al.: "The gene for mesomelic dysplasia Kantaputra type is mapped to chromosome 2q24-q32" Journal of Human Genetics. 43・1. 32-36 (1998)
• [Publications] Okamoto,M.,Sonta,S.et al.: "Assignment of the IkBβ gene NFKBIB to human chromosome band 19q13.1 by in situ hybridization" Cytogenetics and Cell Genetics. 82・1. 105-106 (1998)
• [Publications] Yasuda,Y.,Sonta,S.et al.: "Cloning and chromsomal mapping of the human gene of neuroglycan C(NGC)." Neuroscience Research. 32・2. 313-322 (1998)