1998 Fiscal Year Annual Research Report

抵抗血管周囲神経機能に及ぼす抗高血圧薬長期投与の影響

Research Project

Project/Area Number	09672326
Research Institution	OKAYAMA UNIVERSITY
Principal Investigator	川崎博巳岡山大学, 薬学部, 教授 (60125151)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	五味田裕岡山大学, 医学部・附属病院, 教授 (00088709)
Keywords	血管拡張性神経 / 交感神経 / 抗高血圧薬 / 高血圧自然発症ラット / 抵抗血管 / 長期投与 / 血管内皮細胞
Research Abstract	高血圧自然発症ラット(SHR)においては血管周囲神経のうちカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)含有血管拡張性神経が減弱し、その減弱が抗高血圧薬のアシジオテンシン(A)変換酵素(ACE)阻害薬およびAII受容体拮抗薬によって改善されることを平成9年度の研究で明らかにした。本年度はこの機序を明らかにするため、以下の実験を行った。8週齢SHRを用い、各種抗高血圧薬を飲料水に溶解して与え7週間投与した。抗高血圧薬としてカルシウム拮抗薬 (amlodipine)、ACE阻害薬(enalapril,temocapril)、AII受容体拮抗薬(TCV-116)、血管拡張薬(hydralazine)を選択した。15週齢時に麻酔下に頚動脈血圧を測定した結果、抗高血圧薬投与群のいずれにおいても有意な血圧下降が観察された。次にこれらの抗高血圧薬長期投与ラットの脊椎を開き、脊髄後根節を摘出し、RNAを抽出した後、(CGRP)mRNAをノーザン法にて測定した。また、同時に上腸間膜動脈および心房を摘出し、組織CGRP含有量を酵素抗体法(ELISA)にて測定した。無処置15週齢SHRのCGRPmRNA発現量は同週齢WKYに比較して有意に低かった。また、SHRにおけるCGRPmRNA発現量は加齢(8,12,15)に従って減少した。一方、無処置15週齢SHRにおける上腸間膜動脈および心房におけるCGRP含有量は同週齢WKYに比較して大きかった。抗高血圧薬の長期投与SHRの脊髄後根節におけるCGRPmRNA発現量は無処置SHRと同程度で差はみられず、WKYよりも低いままであった。また、組織CGRP量も変化しなかった。以上の結果、SHRではCGRP合成能が加齢にしたがって減少し、神経終末のCGRP遊離が減少していると考えられる。ACE阻害薬の長期投与はCGRP神経の伝達を促進して、CGRP神経機能を改善すると考えられる。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Hiromu Kawasaki 他 4名: "Angiotensin inhidits neurotransmission of calcitonine gene-related peptidecontaing vasodilator newes in mesenteic artery of sponta reously hypertendive rats" Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 284. 508-515 (1998)
[Publications] Hiromu Kawasaki 他 5名: "Long-term treatment with angiotensin convertiny engyme inhibitor restores reduced calatonin gene-related peptide-containg vascdilator fuuction in" Japanese Journal of Pharmacology. 印刷中. (1999)
[Publications] Makoto Takenaga & H. Kawasaki: "Endogenous colatonin gene-related peptide suppresses vasoconstriction mediated by adreneyic nerves in rat mesenteic resistance blood resselo" European Journal of Pharmacology. 印刷中. (1999)
[Publications] 西条芳恵、川崎博巳他 2名: "SHRの抵抗血管周囲神経機能に対するアンジオテンシン(A)変換酵素(ACE)阻害薬長期投与の影響と休薬による変化" 臨床薬理. 30(1). 121-122 (1999)
[Publications] 中妻章、川崎博巳他5名: "SHRの抵抗血管周囲神経機能に及ぼすカルシウム抵抗薬長期投与の影響" 臨床薬理. 30(1). 125-126 (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

抵抗血管周囲神経機能に及ぼす抗高血圧薬長期投与の影響

Principal Investigator

川崎 博巳 岡山大学, 薬学部, 教授 (60125151)

Research Products

[Publications] Hiromu Kawasaki 他 4名: "Angiotensin inhidits neurotransmission of calcitonine gene-related peptidecontaing vasodilator newes in mesenteic artery of sponta reously hypertendive rats" Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 284. 508-515 (1998)

[Publications] Hiromu Kawasaki 他 5名: "Long-term treatment with angiotensin convertiny engyme inhibitor restores reduced calatonin gene-related peptide-containg vascdilator fuuction in" Japanese Journal of Pharmacology. 印刷中. (1999)

[Publications] Makoto Takenaga & H. Kawasaki: "Endogenous colatonin gene-related peptide suppresses vasoconstriction mediated by adreneyic nerves in rat mesenteic resistance blood resselo" European Journal of Pharmacology. 印刷中. (1999)

[Publications] 西条芳恵、川崎博巳 他 2名: "SHRの抵抗血管周囲神経機能に対するアンジオテンシン(A)変換酵素(ACE)阻害薬長期投与の影響と休薬による変化" 臨床薬理. 30(1). 121-122 (1999)

[Publications] 中妻章、川崎博巳 他5名: "SHRの抵抗血管周囲神経機能に及ぼすカルシウム抵抗薬長期投与の影響" 臨床薬理. 30(1). 125-126 (1999)

川崎博巳岡山大学, 薬学部, 教授 (60125151)

[Publications] 西条芳恵、川崎博巳他 2名: "SHRの抵抗血管周囲神経機能に対するアンジオテンシン(A)変換酵素(ACE)阻害薬長期投与の影響と休薬による変化" 臨床薬理. 30(1). 121-122 (1999)

[Publications] 中妻章、川崎博巳他5名: "SHRの抵抗血管周囲神経機能に及ぼすカルシウム抵抗薬長期投与の影響" 臨床薬理. 30(1). 125-126 (1999)