脳内神経ペプチド・ダイノルフィン類の健忘改善作用機構の解明

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09672340
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Meijo University
• Principal Investigator: 平松 正行 名城大学, 薬学部, 助手 (10189863)
• Keywords: ダイノルフィン / カッパオピオイド受容体 / 脳内微量透析法 / カルバコール / コリン作動性神経系 / 海馬 / 学習・記憶 / アセチルコリン

Research Abstract

κ-オピオイド作動性神経系の学習・記憶に対する生理学的意義を明らかにするため,コリン作動性神経伝達を抑制するcarbachol,scopolamineまたはmecamylamineにより誘発される学習・記憶障害に対するκ-オピオイド受容体作動薬の作用を,行動薬理学的および神経化学的に検討し,以下の結果を得た.
1.Carbacholにより誘発された学習・記憶障害は,脳内神経ペプチドのダイノルフィンA(1-13)(0.5nmol/rat,i.c.v.)または,選択的なκ-オピオイド受容体作動薬であるU-50,488H(0.64μmol/kg,s.c.)の投与により有意に改善された.
2.ムスカリン受容体拮抗薬であるscopolamine(3.3μmol/kg,s.c.)および,ニコチン受容体拮抗薬であるmecamylamine(40μmol/kg,s.c.)による学習・記憶障害は,U-50,488Hにより改善された.
3.Carbacholを海馬内に灌流すると,海馬の細胞外アセチルコリン濃度が有意に減少した.この作用は,ダイノルフィンA(1-13)(0.5nmol/rat)を側脳室内に投与することにより有意に抑制された.また,ダイノルフィンA(1-13)による抑制作用は,nor-binaltorphimine(n-BNI;4.9nmol/rat)の前処理によりほぼ完全に拮抗された.
4.Mecamylamineによる細胞外アセチルコリン濃度の減少をU-50,488Hは有意に抑制した.また,この作用は,n-BNI(4.9nmol)の前処理によりほぼ完全に拮抗された.
以上の結果より,脳内神経ペプチドのダイノルフィンなどκ-オピオイド受容体作動薬は,アセチルコリン遊離の減少を伴う学習・記憶障害を改善する可能性があることを示唆した.

Research Products

• [Publications] M.Hiramatsu: "U-50,488H,a selective kappa opioid receptor agonist ameliorates memory impairments induced by muscarinic autoreceptor agonist,carbachol in mice" Necurosci.Lett.236. 45-48 (1997)
• [Publications] M.Hiramatsu: "Reversion of muscarinic autoreceptor agonist-induced acetylcholine decrease and learning impairment by dynorphin A(1-13),an endogenous κ-opioid receptor agonist" Brit.J.Pharmacol.123. 920-926 (1998)
• [Publications] M.Hiramatsu: "Effects of U-50,488H on scopolamine-,mecamylamine- and dizocilpine-induced learning and memory impairment in rats" J.Pharmacol.Exp.Ther.284/3. 858-867 (1998)