1999 Fiscal Year Annual Research Report
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09672360
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
上平 憲 長崎大学, 医学部, 教授 (80108290)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 隆浩 長崎大学, 医学部, 助手 (40284674)
山田 恭暉 長崎大学, 医学部, 助教授 (60145232)
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| Keywords | Fas / Apoptosis / isoform / ATL / HTLV-1 / AIDS |
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| Research Abstract |
Fasを介する腫瘍の発生、進展に関する機序は、1)membrane(m)Fasのdown-regulation、2)inhibitoryないしantagonistic functionとして作用するsoluble(s)Fasのup-regulation、3)mutated mFasのdominant negative作用の三つが考えられる。初年度1)・昨年度3)についてその成果を報告したが、今回2)についての機序をATLを研究素材としてBr J Haematol 107:851-960,1999に報告した。
即ち、ATL細胞のmFasは通常up-regulateされ、しかもin vitroにおいてアポトーシス高感受性である。しかし、実際のin vivoのATLは細胞死から生きながらえ、その結果tumor burdenを増し、患者(宿主)の予後を悪くしている。この機序の一端は、up-regulated mFasの産生をさらに凌駕するsFasが産生され、これが結果として生体内ではdecoy作用として働いている可能性が示唆された。従って、in vivoにおけるアポト-シスと腫瘍の相互関係は、mFasのみでなくその同位体(isoform)も加味して理解することの重要性が示された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] T.Hayashibara: "Vascular endothelial growth factor at high plasma levels is associated with extrarodal involvement in adult T cell leukemia patients"Leukemia. 13(10). 1634-1635 (1999)
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[Publications] Shimeru Kamihira: "Discrepant expression of membrane soluble isoforms of Fas(CD95/APO-1)in adult T-cell leukaemia:soluble Fas isoform is an independent risk factor for prognosis"British Journal of Haematology. 107. 851-860 (1999)
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[Publications] Yasuaki Yamada: "Pathological Roles of Interleukin-15-in adult T-cell Leukemia"Leukemia and Lymphoma. 35(1-2). 37-45 (1999)
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[Publications] Koki Ikeda: "Adult T-cell Leukemia Cells Over-Express the Multidrug-Resistance-Protein(MRP)and Lung-Resistance-Protein(LRP)Genes"Int.J.Cancer. 82. 599-604 (1999)
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[Publications] K.Tsukasaki: "Diversity of leukaemic cell morphology in ALT correlates with prognostic factors,aberrant immunophenotype and defective HTLV-1 genotype"British Journal of Haematology. 105(2). 369-375 (1999)
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[Publications] Takahiro Maeda: "Fas Gane Mutation in the Progression of Adult T Cell Leukemia"J.Exp.Med.. 189(7). 1063-1071 (1999)
