1998 Fiscal Year Annual Research Report
イソプレノイド化合物による細胞のアポトーシスに関する研究
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09680611
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
佐上 博 東北大学, 反応科学研究所, 助教授 (10134058)
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| Keywords | イソプレノイド / アポトーシス / 胸腺 / ファルネソール / ゲラニルゲラニオール / メバロン酸 / コンパクチン / ラット |
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| Research Abstract |
ラット胸腺を研究材料に、種々のイソプレノイド化合物によるアポトーシス誘導能を調べた。9年度に引き続き行った今年度の成果を以下に示す。炭素鎖長15のファルネソール(FOH)と20のゲラニルゲラニオール(GGOH)において顕著な誘導能がそれぞれ25μMと15μMの濃度でみられたことからこれらの派生物(ファルネシルアルデヒド(FCHO)、ファルネシル酸(FCOOH)、ファルネシルリン酸(FP)、(R,S)-2,3-ジヒドロファルネソール、(R,S)-2,3-ジヒドロ-FCHO)、(R,S)-2,3-ジヒドロ-FCOOH、(R,S)-2,3-ジヒドロ-FP、ゲラニルゲラニルアルデヒド(GGCHO)、ゲラニルゲラニル酸(GGCOOH)、ゲラニルゲラニルリン酸、Z,E,E-GGOH.Z,E,E-GGCHO、そしてE,Z,E-GGOH)を有機化学的に合成した。この一連の化合物では、GGOH、GGCHO、そしてGGCOOHが強いアポトーシス誘導能を示した。この3者による作用点を追究するために、ジアシルグリセロールとホスファチジルコリン(PC)共存下での効果を調べた。GGOHはPC合成を直接阻害すること、GGCOOHは恐らくPC分解を促進することにより間接的にPC合成を阻害すること、そしてGGCHOは部分的にPC合成を阻害することが判明した。また、これらの化合物の代謝を調べた結果、GGOHとGGCOOHではその化合物の代謝が遅いのに対してGGCHOはすぐに代謝されてしまうことが分かった。以上の研究から胸腺細胞においてGGOH、GGCHO、GGCOOHを介してイソプレノイド代謝系がPC合成系と未知な系の双方によってアポトーシス誘導現象と関連することが明らかになった。
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[Publications] S.Tateyama et al.: "Distribution of chain lengths of dolichols and polyprenols in angiosperm and gymnosperm" Phytochemistry. in press.
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[Publications] T.Kuzuguchi et al.: "Human geranylgeranyl Diphosphate synthatse : cDNA cloning and expression" J.Biol.Chem.274. 5855-5894 (1999)
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[Publications] A.Kikuchi et al.: "Evidence for covalent attachment of diphytanylglyceryl phosphate to the cell surface glycoprotein of Halobacterium halobium" J.Biol.Chem.in press.
