1999 Fiscal Year Annual Research Report
膜結合型プロスタグランジンE合成酵素の諸性質とその生理的役割の解明
Project/Area Number |
09680637
|
Research Institution | University of East Asia |
Principal Investigator |
渡部 紀久子 東亜大学, 工学部, 教授 (90211672)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大石 賢二 東亜大学, 工学部, 教授 (10152042)
松村 人志 大阪医科大学, 精神神経科, 講師 (50173886)
伊藤 誠二 関西医科大学, 医化学教室, 教授 (80201325)
|
Keywords | プロスタグランジン / 膜結合型酵素 / PGE合成酵素 / 酵素精製 / クローニング |
Research Abstract |
プロスタグランジン(PG)Eは生体内に広く存在し、胃酸分泌抑制、気管支拡張、免疫抑制、発熱、覚醒作用など様々な整理活性を惹起する生理活性物質であり、重要な生理的役割を果たしている。我々は細胞質と膜画分に存在するPGE合成酵素の臓器分布を調べ、膜結合型PEG合成酵素活性が細胞質型PGE合成酵素活性より高いこと、その膜結合型PGE合成酵素活性は精嚢腺を始めとし生殖器に高いGSH依存性活性を、また、心臓、脾臓、子宮にGSH非依存性の活性を見いだした。これまで膜画分に依存するPGE合成酵素は、その不安定さにより精製が困難であるため酵素的性質をはじめとする遺伝子レベルでの研究は未だなされていなかった。我々はGSH非依存性のPGE合成酵素をウシ心臓より安定的に可溶化後、均一にまで精製し、その酵素的性質を調べ、従来報告されていない新しいタイプの酵素であることを明らかにした。さらにクローニングをはじめ分子生物学的研究を行い、その性質や生理的役割などを解明し、覚醒作用や発熱作用など高度な機能を持つ脳神経系をはじめとし、生体内での本酵素とPGEの生理活性との関連を酵素学的、分子生物学的、組織化学的に解明している。
|
-
[Publications] Watanabe,K.,Kurihara,K.,and Suzuki,T.: "Purification and Characterization of Membrance-bound Prostaglandin E Synthase from Bovine Heart."Biochim.Biophys.Acta. 1439. 406-414 (1999)
-
[Publications] Suzuki,K.,Fujii,Y.,and Watanabe,K.: "cDNA Cloning,Expression,and Mutagenesis Study of Liver-type Prostaglandin F Synthase."J.Biol.Chem.. 274. 241-248 (1999)
-
[Publications] Suzuki-Yamamoto,T.,and Watanabe,K.: "cDNA cloning,expression,and characterization of human prostaglandin F synthase."FEBS letters. 426・3. 335-340 (1999)
-
[Publications] Suzuki-Yamamoto,T.,Watanabe,K.and Ishimura,K.: "Identification of prostaglandin F-producing cells in the liver"Histochem.Cell biol.. 112・6. 451-456 (1999)
-
[Publications] Ikeda,S.,Watanabe,K.,and Ito,S.: "Cloning and characterization of two novel aldo-keto reductases (AKR1C12 and AKR1C13)from mouse stomach"FEBS letters. 459・3. 433-437 (1999)
-
[Publications] Nishizawa,M.,Watanabe,K.,and Ito,S.: "Close Kinship of Human 20a-Hydroxysteroid Dehydrogenase Gene with Three Aldo-keto Reductase Genes."Genes Cells.. 5・2. 111-125 (2000)
-
[Publications] 伊藤誠二、近江谷克裕、八木達彦、渡部紀久子 共訳: "コア生化学"丸善. 288 (2000)
-
[Publications] 渡部紀久子: "実験医学増刊 細胞膜・核内レセプターと脂溶性シグナル分子 プロスタグランジン(PG)D,E,F合成酵素,トロンボキサン合成酵素とPG,TX分解酵素"羊土社. 216(9) (2000)