gene targeting法によるbfp遺伝子の機能解析

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09680680
• Research Institution: Saitama Medical School
• Principal Investigator: 折茂 彰 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (70275866)
• Keywords: gene targeting法 / bfp遺伝子 / Smith-Magenis Syndrome / PCNG finger protein

Research Abstract

我々は、bfp(brain finger protein)/ZNF179の詳細な発現部位の検討、疾患モデルマウス作製と進める事を試みており、まずbfpの脳神経系での詳細な発現部位をin situ hybridization法や免疫組織染色にて調べた(Orimo,A.,et al.,Genomics,54,59-69,1998)。in situ hybidizationによりbfpの発現は、大脳皮質(広汎に)、海馬、扁桃体、梨状皮質や小脳の顆粒細胞層に強く発現しており、また発生過程では13.5日胚での脳胞のmarginal zone(分化した神経細胞が集積している部位)、眼原基、毛胞原基や三叉神経節(data not shown)などで検出された。これらの部位はSMSの表現型と部分的に一致しておりbfpとSMSの関係を深く追究する必要性を高めるものであった(Orimo,A.,et al.,Genomics,54,59-69,1998)。またNorthern blot法にて発生過程でのbfpの発現量を頭部と体幹に分けて調べてみると、12dpc以降bfp mRNAは脳特異的に分化とともに劇的に増加しており、対照的に体幹では14dpc以降はほとんど発現していなかった。これらの所見は、分化した神経細胞におけるbfpの機能を知ることが次のstepで必要であることを意味していた。以上よりbrp遺伝子が個体内で欠失した場合、SMS様の表現型を呈するか否かが興味の対象となり、bfpの機能欠損型モデルを得るためにbfp遺伝子欠損マウスの作製を現在進行中である。2種類の遺伝子変異挿入を設計した遺伝子機能欠失を意図したtargeting vectorより現在複数のF2マウスを得ており、行動的機能解析、神経系の形態解析等を進めている(Orimo, A.,et al., Inpreparation)。このマウスがSMSのモデルマウスとなり直接的な証拠が得られかつ、予防、治療に役立つことを期待している。

Research Products

• [Publications] Orimo,A.et al.: "Molecnlar cloniny,loaliotion・・・・・・・・(SMS)" Genourlcs. 54. 59-69 (1998)
• [Publications] Ogawa,S.,Inoue,S Orimo.A: "Cross inhibition of both・・・・・・mutant" FEBS Letter. 423. 109-132 (1998)
• [Publications] Okada,A,Fukushima,A・・・Orimo,A: "UTF1, anouel trans・・・・・Cells." EMBO.J. 17. 2019-2032 (1998)
• [Publications] Ogawa,S.Inoue,S.Watanabe.T Orimo.A et al: "Molecnlar cloning・・・・・in human." Nucleic. Acids. Res.26. 3505-3512 (1998)
• [Publications] Ikeda,K.Inoue,S.Orimo,A,・・・et al: "Promotor aralysis・・・・ in human." Gene. 216. 155-162 (1998)
• [Publications] Ogawa.S,Gota,W,Orimo,A et al: "Molecnlan cloning・・・・・ in the testis" Biochen.Biophys.Res.Commun.251. 515-519 (1998)
• [Publications] 折茂彰 他: "エストロゲレ受容体の下流遺伝子とその生体内機能" 羊土社, 812 (1998)
• [Publications] 折茂彰 他: "スキロイドレセプターと血管形成,第7回性差医学研究会シンポジウム記録集" メジカルセンス社, 8 (1999)