1998 Fiscal Year Annual Research Report
細胞性粘菌より単離された分化誘導因子DIFの抗腫瘍作用の解析
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09680686
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
久保原 禅 群馬大学, 生体調節研究所, 助手 (00221937)
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| Keywords | DIF / Dictyostelium / anti-tumor agent / leukemia / P13-kinase / Akt / PKB |
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| Research Abstract |
我々は細胞性粘菌の産生する分化誘導因子DIF-1が、抗腫瘍作用を示すことを見いだし、DIF-1の作用・作用機構解析を行ってきた。本研究においては、すでに、DIF-1がヒト骨髄性白血病細胞HL-60細胞の増殖を抑制し、レチノイン酸による分化誘導を促進することを報告している(Kubohara,Biochem.Biophys.Res.Commun.1997)。
さらに我々は、通常細胞に対するDIF-1の作用を調べ、DIF-1の通常細胞に対する細胞毒性が、ある種の腫瘍細胞に対する毒性よりも小さいことを見いだし、DIF-1の臨床応用への可能性を示唆した(Kubohara et al.Zool.Sci.1998)。また、DIF-1(塩素原子を2つ含むアルキルフェノン)の人工的アナログの抗腫瘍作用を比較し、DIF-3(塩素原子1つを含むアナログ)が最も強い抗腫瘍活性を示すこと、DIFアナログ分子中の塩素原子とアルキル基の長さ、官能基の配位位置などが抗腫瘍活性に重要であることを見いだし、新規薬剤開発のヒントを得た(Kubohara,投稿中)。
さらに、DIF-1の作用機構解析を進め、DIF-1がヒト白血病K562細胞においてPl3-KinaseおよびAkt/PKBを活性化することを発見した(Kubohara and Hosaka,投稿準備中)。
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[Publications] Kubohara,Y. ,Kabeya,K. ,Matsui,H. ,Ishikawa,K.: "Effects of DIF-1,an anti-tumor agent isolated from Dictyostelium discoideum,on rat gastric mucosal RGM-1 and leptomeningeal cells" Zoological Science. 15. 713-721 (1998)
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[Publications] 久保原禅: "亜鉛が細胞分化を誘導する" 蛋白質核酸酵素. 44・2. 199 (1999)
