1998 Fiscal Year Annual Research Report
新しく見出した副腎と生殖腺の共通原基の分化を制御する因子の研究
| Project/Area Number |
09680730
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
秦野 修 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (40164850)
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| Keywords | ZOG / Pref-1 / WT1 / 副腎皮質 / 生殖腺 / 副腎皮質-生殖腺原基 / 分化機構 / 発生 / 形態形成 |
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| Research Abstract |
本研究は、筆者が見出した副腎皮質と生殖腺の両原基が由来する共通原基(副腎皮質-生殖腺原基)の分化を制御する因子の探索とその性質の解明を目的として次のことを行なった。
1. 副腎皮質-生殖腺原基の分化に関与する候補分子の一つとしてZOG/Pref-1を見い出した。ZOG/Pref-1はもともとは副腎皮質の球状層に特異的な因子としてクローン化された。始めにZOG/Pref-1の副腎皮質内局在を、2種のステロイドホルモン合成酵素(P45011β,P450aldo)を同時検出することによって調べ、副腎皮質の幹細胞層として注目されている球状層と束状層の間の層が、更にZOG/Pref-1陽性な層と陰性な層から構成されていることを明らかにした。次に、ZOG/Pref-1の発生過程における発現を調べることによって、ZOG/Pref-1が副腎皮質-生殖腺原基に広く発現すること、及び、分化後は生殖腺原基においては発現が止まり、副腎皮質原基にのみ発現が継続することを明らかにした。
2.ZOG/Pref-1蛋白質がin vivoにおいて副腎皮質-生殖腺原基の分化に関与するかどうかを検討するために、ZOG/Pref-1 cDNAをAd4BP/SF-1のプロモーター制御下で人為的に生殖腺原基に発現させるトランスジェニックマウスを作製した。現在、まだ一例であるが、精巣の極度に萎縮したトランスジェニックマウスを得た。
3. 一方、ZOG/Pref-1の遺伝子解析によって、プロモーター領域にWT1結合領域をもつこと、および、WT1蛋白が転写抑制に関与していることを明らかにしつつある。WT1は分化後の生殖腺原基においてのみ発現しており、副腎皮質原基には発現していないことを明らかにしており、ZOG/Pref-1とWT1の発現相互作用が、副腎皮質-生殖腺原基の分化機構に必須である可能性を、今後、明らかにしていきたい。
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[Publications] H.Takemori,et al.: "Identification of functional domains of rat intestinal phospholipase B/lipase.Its cDNA cloning,expression,and tissue distribution." J.Biol.Chem.273. 2222-2231 (1998)
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[Publications] K.H.Sunil,et al.: "Cloning of a membrane-spanning protein with epidermal growth factor-like repeat motifs from adrenal glomerulosa cells." Endocrinol.139. 3316-3328 (1998)
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[Publications] N.Harada,O.Hatano: "Aromatase Inhibitors stabilize aromatase for protein degradation in cultured human tumor cells." Brit.J.Cancer. 77. 567-572 (1998)
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[Publications] M.Nomura,et al.: "Adrenocortical and gonadal expression of the mammalian Ftz-F1 gene encoding Ad4BP/SF-1 is independent of pituitary control." J.Biochem.124. 217-224 (1998)
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[Publications] M.Okamoto,et al.: "Implication of ZOG protein,zona glomerulosa-specific protein,in zone development of the adrenal cortex." Endocrine Res.24. 515-520 (1998)
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[Publications] N.Harada,et al.: "Aromatase inhibitors and enzyme stability." Endocrine-related Cancer. (in press). (1999)
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[Publications] K.Sato,et al.: "Evidence for the involvment of a src-related tyrosine kinase in the Xenopus egg activation." Dev.Biol.(in press). (1999)
