1998 Fiscal Year Annual Research Report
パーキンソン病ドーパ療法におけるセロトニンニューロンの役割
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09680751
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
新井 良八 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (20159487)
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| Keywords | パーキンソン病 / ドーパ / セロトニンニューロン / ドーパミン / モノアミン酸化酵素 / 酸化的ストレス |
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| Research Abstract |
パーキンソン病の有効な治療法としてドーパ療法がある。我々はすでにラットにおいて,投与されたドーパは線条体セロトニン神経線維に取り込まれ,芳香族アミノ酸脱炭酸酵素によってドーパミンに変換されることを証明している。変換されたドーパミンはモノアミン酸化酵素によって分解され,その際に発生する過酸化水素はさらに細胞毒性の強い水酸化ラジカルを生成すると考えられる。ドーパ投与による酸化的ストレスを解析するためには,ドーパミンを分解するモノアミン酸化酵素活性の存在部位を特定することが必要であるが,そのための方法が今までなかった。本研究の成果は次の3点である。(1)ドーパミンを基質とするモノアミン酸化酵素の酵素組織化学を開発した。(2)モノアミン酸化酵素の酵素組織化学とチロシン水酸化酵素の免疫組織化学との二重染色法を開発し,カテコールアミンニューロンに存在するドーパミンを分解するモノアミン酸化酵素活性を検出することを可能にした。(3)これらの方法を用いて,セロトニンニューロンとノルアドレナリンニューロンにはドーパミンを分解する強いモノアミン酸化酵素活性が存在するが,ドーパミンニューロンにはその活性はわずかしか存在しないことを明らかにした。以上のことから,パーキンソン病ドーパ療法において,投与されたドーパの一部はセロトニンニューロンに取り込まれドーパミンに変換され,そのドーパミンの一部はさらにモノアミン酸化酵素によって分解され酸化的ストレスをもたらすことが示唆される。
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[Publications] Arai et al.: "Dopamine-degrading activity of monoamine oxidase in locus coeruleus and dorsal raphe nucleus neurons. A histochemical study, in the rat" Neuroscience Letters. 250. 41-44 (1998)
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[Publications] Arai et al.: "Dopamine-degrading activity of monoamine oxidase is not detected by histochemistry in newrons of the substantia nigra pars compecta of the rat" Brain Research. 812. 275-278 (1998)
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[Publications] Hida and Arai: "Monoamine oxidase activity in noradrenaline neurons of the locus coeruleus of the rat. A double-labeling histochemical study" Brain Research. 814. 209-212 (1998)
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[Publications] Ikemoto et al.: "Do all of human midbrain tyrosine hydroxylase neurons synthesize dopamine?" Brain Research. 805. 255-258 (1998)
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[Publications] Ikemoto et al.: "A dopamine-synthesizing cell group demonstrated by dual labeling immunohisctochemical tecnique of tyrosine hydroxylase and aromatic L- amino acid decarboxylase" Neuroscience Letters. 243. 129-132 (1998)
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[Publications] Nagatsu et al.: "Immunocytochemical evidence of novel catecholamine-or biopterin-related neurons of mammalian brain" Advances in Pharmacology. 42. 859-862 (1998)
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[Publications] Nagatsu et al.: "Phenylethanolamine-N-methyltransferase-immunoreactive nerve terminals afferent to the mouse substantia nigra" Neuroscience Letters. 245. 41-44 (1998)
