神経栄養因子プロサポシンの分子的作用機序

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09680764
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 佐野 輝 愛媛大学, 医学部, 助教授 (30178800)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上野 修一 愛媛大学, 医学部・附属病院, 助手 (80232768)
• Keywords: プロサポシン / 神経栄養因子 / 母乳

Research Abstract

我々は世界に先駆けてβ-グルコシダーゼ活性化蛋白質(Saposin C)を単離し、その機能の追求中に前駆体prosaposinの存在を発見した。Prosaposinは脳脊髄液等の細胞外分泌液に豊富に存在し、血小板で機能的に分泌される。免疫組織学的には、prosaposinは脳神経系の中でも神経細胞に特異的でコリン作動性神経細胞とその投射部位の神経線維に豊富に存在する。最近我々は、スナネズミ前脳虚血モデルで海馬遅発性神経細胞死に対しprosaposinが著明な保護効果を持つことを見い出し(Sano et al.(1994)Biochem.Biophys.Res.Comm.204,994-1000)、続いてモルモット坐骨神経切除モデルでprosaposinの末梢神経再生促進効果を明らかにした(Kotani et al.(1996)J.Neurochem.66,2019-2025)。更にprosaposin分子中のsaposinCドメインの親水領域に神経栄養因子活性中心が存在することを実証した(Kotani et al.(1996)J.Neurochem.66,2197-2200)。今回我々はprosaposinが種々の哺乳動物のミルク中に含まれ、その存在洋式としては乳清(Whey)中に顆粒画分に結合することなく可溶化された状態でモノマーとして存在し、熱変性沈殿化に耐性であることを見い出した(Patton et al.(1997)J.Dairy Sci.80,264-272)。これらの事実は、他の神経栄養因子群が母乳中に高濃度含有される事実と合わせ考えると、母乳中のprosaposinが乳児期の神経系に寄与している可能性を示唆するものである。

Research Products

• [Publications] Patton et al.: "Prosaposin,a neurotroplic factor:presence and properties in milk" J.Dairy Sci. 80. 264-272 (1997)
• [Publications] 阪中雅広ら: "脳虚血モデルを用いた虚血脳保護因子の評価系" アニテックス. 9. 149-155 (1997)
• [Publications] 近藤啓次、佐野輝: "プロサポシン欠損症" 日本臨床. (印刷中).
• [Publications] 小谷泰教、佐野輝: "サポシンB欠損症" 日本臨床. (印刷中).
• [Publications] 佐野 輝: "サポシンC欠損症" 日本臨床. (印刷中).
• [Publications] 近藤啓次、佐野輝: "GM2活性化蛋白質欠損症(GM2ザンブリオシドーシスAB型)" 日本臨床. (印刷中).