プルキンエ細胞の生後成熟を支配する核内レセプターRORαの標的遺伝子

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09680777
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 松井 隆司 産業医科大学, 医学部, 助教授 (10140906)
• Keywords: 核内レセプター / 転写制御 / 小脳プルキンエ細胞 / 生後分化 / 糖脂質

Research Abstract

オーファン核内レセプターRORαは転写制御因子として生後の小脳プルキンエ細胞の樹状突起形成に密接に関与している。一方、神経細胞の分化・発達、あるいはその細胞死にスフィンゴミエリンやガングリオシドなどの糖脂質が重要な働きをしている。サポシンはこれら糖脂質の代謝活性化因子で、その前駆体タンパクであるプロサポシンはニューロトロフィンとしても作用する。プロサポシン遺伝子(pSAP)のプロモーターにRORα応答配列(RORE)が存在し、また小脳での発現がプルキンエ細胞特異的であることがin situhybridization実験で明らかになったので、RORαによるpSAP遺伝子の転写制御機構をトランスフェクション実験で解析した。その結果、ROREおよび人工的に挿入したグルココルチコイドホルモン応答配列(GRE)がpSAP遺伝子コアプロモーターに対して細胞特異的に活性化することが明らかになり、核内レセプター依存的な転写活性化に影響を及ぼす配列がプロモーター領域に存在することが示唆された。一方、pSAP遺伝子コアプロモーターにはTATA-boxがなく、GC-boxが存在している。トランスフェクション実験から、少なくともP19やHeLa細胞ではこのGC-boxがコアプロモーターとして働いていることが示されたが、GC-box結合因子であるSp1ファミリーのプルキンエ細胞での発現を調べたところ、ほとんどのプルキンエ細胞でSp1ファミリーの発現が観察されなかった。今後、プルキンエ細胞における核内レセプターによるpSAP遺伝子の転写活性化を解析し、コアプロモーターに結合する因子の同定を行う予定である。

Research Products

• [Publications] S.Sashihara: "Oncogenes and Signal Transduction Pathways Involved in Regulation of Na^+ Channel Expression" Critical Reviews in Oncogenesis. 9. 19-24 (1998)
• [Publications] 松井隆司: "小脳Pukinle細胞の生後分化とオーファン核内レセプターRORα" 医学のあゆみ. 186. 699-704 (1998)