1997 Fiscal Year Annual Research Report
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09770021
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
石川 智久 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (10201914)
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| Keywords | 冠動脈 / カリウム チャネル / 内皮細胞 / パッチクランプ / 内皮由来過分極因子 / モルモット |
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| Research Abstract |
モルモット冠動脈の摘出標本を用いて、アセチルコリン(ACh)により遊離される内皮由来過分極因子(endothclium-derived hypcrpolarizing factor:EDHF)による血管弛緩反応についての解析を行った。NO合成酵素阻害剤であるN_ω-nitro-L-arginineおよびシクロオキシゲナーゼ阻害剤であるindomethacin存在下で、AChは内皮依存性の弛緩反応を惹起した。この弛緩反応は、非選択的K^+channel阻害薬である4-aminopyridineによって完全に抑制された。一方、large-conductance Ca^<2+>-activated K^+channel(BK channel)の阻害薬であるiberiotoxin、small-conductance Ca^<2+>-activated K^+channel(SK channel)の阻害薬であるapaminおよびATP-sensitive K^+channel(K_<ATP> channel)の阻害薬であるglybenclamideによっては抑制されなかったことから、BK channel、SK channel、K_<ATP> channel以外のK^+channelの活性化による膜の過分極がEDHFによる弛緩反応に関係していると推察された。興味深いことに、BK channelの阻害薬として知られているcharybdotoxinは、EDHFによる弛緩反応を部分的に抑制した。さらに、charybdotoxinとapaminの両方が存在すると、EDHFによる弛緩反応は完全に消失した。以上の結果から、EDHFはcharybdotoxinとapaminの共存により抑制されるK^+channelを活性化することにより、血管弛緩反応を惹起することが明らかとなった。
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[Publications] Ishikawa T: "Characterization of delayed rectifier K^+ currents in coronary artery cells near resting membrane potential." Can J Physiol Pharmacol. 75. 1116-1122 (1997)
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[Publications] Yamada M: "Local neurogenic regulation of rat hindlimb circulation:Relcase of vasodilator peptide,calcitonin gene-related peptide,after skeletal muscle contraction." Br J Pharmacol. 122. 703-709 (1997)
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[Publications] Yamada M: "Local neurogenic regulation of rat hindlimb circulation:CO_2-induced release of vasodilator peptide,calcitonin gene-related peptide,from sensory nerves." Br J Pharmacol. 122. 710-714 (1997)
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[Publications] Tanaka M: "Influence of acidosis on cardiotonic effects of milrinone." Anesthesiology. (in press).
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[Publications] Yamanaka A: "Endothelium-dependent relaxation independent of NO,prostaglandins and cpoxyeicosatrienoic acids in guinea pig coronary arrery." J Pharmacol Exp Ther. (in press).
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[Publications] Yamada M: "Enhanced depressor and hyperemic responses to calsitonin gene-related peptide in spontaneously hypertensive rats." Peptides. (in press).
