• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

1998 Fiscal Year Annual Research Report

内皮由来過分極因子の作用メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 09770021
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

石川 智久  静岡県立大学, 薬学部, 助教授 (10201914)

Keywords冠動脈 / 内皮細胞 / カリウム チャネル / パッチクランプ / 内皮由来過分極因子 / モルモット
Research Abstract

モルモット冠動脈においてアセチルコリン(ACh)により内皮細胞から遊離される内皮由来過分極因子(endothelium-derived hyperpolarizing factor:EDHF)に関する解析を行った。450〜600gの雄性モルモットから左冠動脈回旋枝を摘出し、実験に使用した。張力の測定は、内皮細胞が保存されたリング状標本を作製し、マグヌス法により行った。内皮細胞の細胞内Ca^<2+>濃度の測定は、Fluo3を導入した血管条片を共焦点レーザー顕微鏡で観察することにより行った。また、コラゲナーゼ処理により得られた単一血管平滑筋細胞を用いて、パッチクランプ法により全細胞K^+電流を測定した。small-およびlarge-conductance Ca^<2+>-activatedK^+ channelsの阻害薬であるapaminおよびiberiotoxinは、EDHFによる弛緩反応に全く影響しなかった。一方、同じくlarge-conductance Ca^<2+>-activated K^+ channelsの阻害薬として知られているcharybdotoxinは、AChの濃度-反応曲線を右方にシフトさせ、さらに、apaminとcharybdotoxin共存下では、EDHFによる弛緩反応は完全に消失した。また、AChによる内皮細胞の細胞内Ca^<2+>濃度の上昇にはapamin+charybdotoxinは影響しなかったことから、apamin+charybdotoxinが内皮細胞の細胞内Ca^<2+>濃度上昇を抑制することによりEDHF遊離を抑制したのではないことが示唆された。一方、チトクロームP450の阻害薬として汎用されているproadifenは、EDHFによる弛緩反応を完全に抑制したが、単一細胞を用いた全細胞電流測定実験から、proadifenが血管平滑筋の電位依存性K^+チャネルを直接抑制することも明らかとなり、proadifenはDHFがチトクロームP450代謝産物であるepoxyeicosatrienoic acid(EET)であるか否かを判定する道具としては不適当であることがわかった。以上の結果から、EDHFの効果発現にはapamin+charybdotoxinより抑制されるK^+チャネルが関与しており、少なくともモルモット冠動脈におけるEDHFはEETではないことが示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All Other

All Publications (4 results)

  • [Publications] Yamanaka A et al.: "Endothelium-dependent relaxation independent of NO, prostaglandins and epoxyeicosatrienoic acids in guinea pig coronary artery" J Pharmacol Exp Ther. 285. 480-489 (1998)

  • [Publications] Tanaka M et al.: "Influence of acidosis on cardiotonic effects of milrinone" Anesthesiology. 88. 725-734 (1998)

  • [Publications] Tomobe YI et al.: "Enhanced endothelium-independent vasodilator response to calcitonin gene-related peptide in the mesenteric artery of spontaneously hypertensive rats" Eur J Pharmacol. 351. 351-355 (1998)

  • [Publications] Yamada M et al.: "Enhanced depressor and hyperemic responses to calcitonin gene-related peptide in spontaneously hypertensive rats." Peptides. 19. 697-701 (1998)

URL: 

Published: 1999-12-11   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi