ラット褐色脂肪組織におけるアポトーシス機構発現の可能性の検討

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09770037
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 内海 計 旭川医科大学, 医学部, 助手 (90271759)
• Keywords: 褐色脂肪組織 / アポトーシス / 遺伝子発現 / TNFリセプター / bcl-2 / 寒冷暴露 / ラット

Research Abstract

アポトーシスは遺伝子により制御される積極的細胞除去機構である.生体は機能的に不要になった細胞や異常を来した有害な細胞にアポトーシスを誘導し組織の恒常性を保っている.アポトーシスの主要誘導経路は細胞膜表面のFasあるいはTNFリセプターである.一方,ミトコンドリアの外膜に主に存在するbcl-2はアポトーシスを抑制することが示されている.
熱産生器官の褐色脂肪組織(BAT)はミトコンドリアが密に存在し,寒冷暴露時すなわち組織の機能亢進時に組織増殖を強く誘導する.最近,TNF-αがBAT熱産生活性を上昇させることも報告された.これらのことはBATの機能調節にアポトーシスが関与する可能性を推測させる.
本研究では今年度,BAT機能調節に関与するアポトーシスの有無を明らかにするために,RT-PCR法によるTNFリセプター1,Fasおよびbcl-2のmRNAの検出とアポトーシスに伴うDNA断片化の検討を計画し,現在以下の結果を得ている.
1.ラットBATにTNFリセプター1およびbcl-2のmRNAが検出された.
特にTNFリセプター1mRNAは強く発現していた.
2.寒冷暴露48時間でBATTNFリセプター1とbcl-2mRNAの遺伝子発現は共に増加した.
Fas mRNAおよびBAT細胞のDNA断片化の検出は現在進行中である.
BATでTNFリセプター1およびbcl-2のmRNAの存在が初めて明らかになった.アポトーシスに伴うDNA断片化の結果が得られていないため,BATにおけるアポトーシスの存在は現時点で明らかでない.しかし,アポトーシス抑制遺伝子のbcl-2の存在からBATの機能調節にアポトーシスが関わっている可能性が示唆される.