1997 Fiscal Year Annual Research Report
細胞膜チャネル分子からのアプローチによるリズム発振細胞における情報伝達機構
Project/Area Number |
09770078
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Research Institution | Kobe University |
Principal Investigator |
内匠 透 神戸大学, 医学部, 講師 (00222092)
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Keywords | イオンチャネル / 概日リズム / 時計遺伝子 / 視交叉上核 |
Research Abstract |
概日時計の分子機構、とりわけ時計遺伝子本体の研究は、これまでバクテリア、アカパンカビ、ショウジョウバエに限られていた。昨年初めて哺乳類においても時計遺伝子が単離された。 我々は、ショウジョウバエPeriodの哺乳類ホモログが哺乳類のリズムセンターであるマウス脳の視交叉上核(SCN)に存在し、その発現が概日リズムを示すこと、さらに、光による発現誘導を受けることを明らかにした。今回単離したPeriod2は、一次構造上PAS、CLDドメインがありショウジョウバエPerとも相同性を有する新しいPeriodファミリーメンバーである。マウスPeriod2(mPer2)mRNAは、SCNに発現し、その発現は著明な概日リズム(昼間高く夜間低い)を示した。mPer2発現は、恒暗条件下でも主観的昼に強く、光刺激により著明な発現誘導が見られた。さらに、mPer2、mPer1はSCNニューロンに共発現した。以上のことから、哺乳類のPeriod遺伝子は、発振器として異なる性質を有するメンバーで構成される分子多様性を示し、哺乳類のより安定な概日時計を形成していると考えられる。 一方、リズム発振のアウトプットとして単離した非選択的陽イオンチャネル(NSC)の脳内分布をin situ hybridization法で検討した結果、SCNのみならず、海馬及び小脳プルキンエ細胞に強いシグナルが見られた。現在、電気生理学的解析を行い、リズムとの関連を検討している。
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[Publications] Takumi T et al.: "Use of polymerase chain reaction for the cDNA screening" Methods in Molecular Biology. 67. 339-344 (1997)
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[Publications] Takumi T.: "A dye terminator method for automated DNA seqceencing using four fluorescent dideoxynucleosides" Analyfical Sciences. 13. 735-739 (1997)
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[Publications] Tada Y.et al.: "Assignment of the glial inwardly rectifying potassium channel KAB-2/Kir4,2 (Kcnj10) gene to the distal region of mouse ch.1" Genomics. 45. 629-630 (1997)
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[Publications] Tsuji L.et al.: "Molecular diversity and differential expression of mouse importin α.the α subunit of the nuclear pore-targetingcomplex" FEBS Letter. 416. 30-34 (1997)
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[Publications] Morishige K.et al.: "Assignment of the murine inwordly rectifying potassium channel IRK3 gene (Kcnj4) to the mouse chromoscme15" Mammalian Genome. 8. 699-700 (1997)
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[Publications] Takumi T.et al.: "A new mammalian period gene predominatitly expressed in the suprachiasmatic nucleus" Genes to Cells. 3 (in press). (1998)