1998 Fiscal Year Annual Research Report
チロシンホスファターゼによるSykおよびLynチロシンキナーゼの活性制御機構
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09770079
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
柳 茂 神戸大学, 医学部, 助手 (60252003)
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| Keywords | チロシンフォスファターゼ / CD45 / SHP-1 / チロシンキナーゼ / Syk / Lyn / B cell receptor |
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| Research Abstract |
我々は血球系、免疫系に発現するチロシンキナーゼSykの機能解析に従事してきた。とくに最近、免疫系の培養細胞から遺伝子相同組換えによる遺伝子ノックアウト法を用いてSykの欠損変異株を樹立し、SykはSrcファミリーチロシンキナーゼと共に免疫担当細胞の増殖、分化、細胞死の早期シグナル伝達に必須分子であることを明らかに出来た。現在、SykおよびSrcファミリーチロシンキナーゼの活性制御機構に密接な関与が予想されるチロシンホスファターゼ群(CD45,SHP-1)との関係が大変注目されている。我々は免疫系の培養細胞よりこれらのチロシンホスファターゼの特異的欠損変異株の樹立に成功しており、SykおよびSrcファミリーチロシンキナーゼとの相互作用を分子レベルで解析した。以下にこれまでの知見を列挙する。
1. CD45欠損細胞ではB cell receptorからの刺激によるSrcファミリーチロシンキナーゼLynの活性化が著しく抑制されており、Lyn欠損細胞と同様のPhenotypeを示した。
2. SHP-1欠損細胞をもちいてKiller cell inhibitory receptor(KIR)からの抑制シグナルにSHP-1が必須の役割をしていることを明らかにした。
今後、さらにこれらの変異株を用いて免疫細胞の増殖、分化、細胞死におけるチロシンキナーゼとチロシンホスファターゼの機能および調節機構を詳細に明らかにしたい。
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Research Products
(1 results)
